動脈硬化症の病態に占めるセロトニン(5HT)_2受容体の役割の解明

阐明血清素 (5HT)_2 受体在动脉硬化病理学中的作用

• 批准号: 09877464
• 负责人: 津田 信幸
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877464/
• 关键词: セロトニン(5HT); 5HT_2受容体; 動脈硬化症; 血小板; 血管内皮細胞

基礎的検討ではラットを対象にして、EDRF=一酸化窒素(NO)産生能について、5-HT_2受容体遮断効果を検討した。NO産生量の指標としては、従来から報告している高速液体クロマトグラフィー法により測定した硝酸イオン濃度(NO_<3->)を用いた。なお、血中濃度ではヘモグロビンなどのスカベンジャーで緩衝されるので変動が記録出来難いのでNO_<3->の尿中一日排泄量を求めた。その結果、各群8匹での群間比較では、平均値は5-HT_2受容体遮断薬(塩酸サルポグレラート)投与群で高値を示したが変動幅が大きいことから有意差はなかった。なお、血圧にも両群間で差がなかった。他方、臨床的検討では、間歇性跛行症(IC)患者を対象にし、対照患者には年齢を一致させた跛行を呈さない群を用いた。さらに、IC患者には塩酸サルポグレラート300mg/日投与して約3カ月前後で下記の項目の変化を測定した。測定項目は血圧、体重と一般的な臨床検査のパラメーターに加えてPT、APTT、フィブリノゲン、TAT、PIC、血小板第四因子(PF4)、β-トロンボグロブリン(βTG)、血小板膜表面上のCD62、CD63とvWF、可溶性E-セレクチン、血清硝酸イオン濃度などであった。その結果、血圧、体重、凝固・線溶系項目には変化がなかった。血小板から放出されるPF4、β-TGはあまりに変動が大きかったため有意差が見出せなかった。しかし、血小板の活性化の指標であるCD62、CD63の発現は5-HT_2受容体遮断により有意に低下し、同様に血管内皮細胞の刺激状態を表すvWFも有意に減少した。以上から、血管-血球系において5-HT_2受容体は血管が傷害される過程で役割を演じることを示唆した。

在基础研究中，我们研究了阻断5-HT_2受体对EDRF =一氧化氮（NO）生产能力的影响。作为无生产的指数，使用了先前报道的高性能液相色谱法测量的硝酸离子浓度（NO_ <3->）。此外，血液浓度被诸如血红蛋白等清除剂缓冲，因此很难记录波动，因此确定尿液中NO_ <3->的每日排泄。结果，与5-HT_2受体阻滞剂（盐酸盐盐）处理的组中，每组八组八只动物之间的平均值很高，但是由于较大的变化范围，没有显着差异。此外，两组之间的血压没有差异。另一方面，临床研究包括间歇性lau不平的患者（IC），对照患者没有表现出年龄匹配的laurauration。此外，给予IC患者300 mg/天，并在盐酸盐盐酸盐施用大约3个月后测量以下变化。测量包括血压，体重和一般临床实验室参数，以及PT，APTT，纤维蛋白原，TAT，PIC，小血小板因子4（Pf4），β-兽型球蛋白（βTG），CD62，基于血小板膜表面，CD63和VWF，CD63和VWF，溶液，溶解性E-SE-SELECTIN，SERMECTIN和SERMECTIN and INTRATITIATIAN和更多。结果，血压，体重或凝血/纤维蛋白水解系统项目没有变化。从血小板释放的PF4和β-TG的变化如此之大，以至于没有发现显着差异。然而，通过阻断5-HT_2受体，CD62和CD63的表达显着降低，类似地，代表血管内皮细胞刺激状态的VWF也显着降低。从上面，已经提出5-HT_2受体在血管造成血管损伤过程中起作用。