低温熱量を用いた温熱処置後の腫瘍内静止期細胞分画における再酸素化現象の分析

使用低温热量剂量进行热疗后瘤内静止细胞部分的复氧现象分析

• 批准号: 08877139
• 负责人: 増永 慎一郎
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877139/
• 关键词: 静止期細胞; 低温度温熱治療; 低温熱量; 急性低酸素細胞分画; ニコチンアミド; 慢性低酸素細胞分画; カーボジェンガス; SCC VII腫瘍

まず、C3H/Heマウスに移植された直径1cm大のSCC VII腫瘍の全腫瘍細胞(P+Q細胞)と静止期細胞(Q細胞)の低酸素細胞分画は、各々14.3±0.9%,59.6±4.4%である事を明らかにした。次に、SCC VII腫瘍を移植したC3H/Heマウスに、固形腫瘍内の急性低酸素細胞を酸素化するとされるニコチンアミド投与や慢性低酸素細胞を酸素化するとされるカーボジェンガス処置に低温度(=低温熱量)温熱処置を組み合わせた処置によって、低温度温熱処理が主として固形腫瘍内の慢性低酸素細胞分画を解除し酸素化することを明らかにした。さらに、低温度温熱処理後の低酸素細胞分画を求めるための放射線照射のタイミングを様々に変化させて、P+Q細胞及びQ細胞における低酸素細胞分画の時間的変化をC3H/Heマウスに移植されたSCC VII腫瘍について検出した。その結果、低温度温熱処置によって、Q細胞の低酸素細胞分画は(P+Q)細胞の低酸素細胞分画より著しく低下し、低温度温熱処置による低酸素細胞分画の低下は、低温度温熱処置後2-3日後にはほぼ消失する事が明らかになった。以上の事実は、低温度温熱処置はカーボジェン処置と同様に、慢性低酸素細胞分画を多く含むQ細胞分画の低酸素細胞分画をより顕著に低下させ、その効果は2-3日維持される事を示した。ここまでの結果は、当初、直接的な殺細胞効果や放射線増感作用を期待して施行されている放射線治療直後の温熱治療であっても、さまざまな臨床的な理由によって、これらの効果がほとんど期待できなて様な低温度までしか加熱し得なかった症例に対しては、放射線照射と温熱治療の順序を逆転させ、腫瘍の酸素化現象を促すための低温度温熱治療をまず施行し、しかる後に放射線を照射し増感効果をねらうという臨床的な可能性をも示唆した。

首先，移植到C3H/He小鼠中的直径1cm的SCC VII肿瘤的总肿瘤细胞（P+Q细胞）和静息期细胞（Q细胞）的缺氧细胞分数分别为14.3±0.9%和59.6%。结果显示为±4.4%。接下来，植入 SCC VII 肿瘤的 C3H/He 小鼠接受烟酰胺和卡波气体治疗，据说烟酰胺可以在低温（=低温）下为实体瘤内的急性缺氧细胞充氧，而卡波金气体可以为慢性缺氧细胞充氧。温度热值）通过结合热处理，我们发现低温热处理主要缓解实体瘤内长期缺氧的细胞部分并为其充氧。此外，通过改变辐射照射的时间来确定低温热处理后的缺氧细胞分数，我们研究了在 SCC VII 肿瘤中检测到的 P+Q 细胞和 Q 细胞中缺氧细胞分数的时间变化。移植到.结果，通过低温热处理，Q细胞的缺氧细胞分数显着低于(P+Q)细胞的缺氧细胞分数，并且通过低温热处理的缺氧细胞分数的减少变为显然，热处理后2-3天症状几乎消失。上述事实表明，与卡波金处理类似，低温热处理更显着地降低了Q细胞级分的缺氧细胞级分，其中Q细胞级分含有很大比例的慢性缺氧细胞级分，并且这种效果维持2-3天表明它会完成。迄今为止的结果表明，尽管最初在放疗后立即进行热处理，期望能产生直​​接的细胞杀伤和放射增敏作用，但由于各种临床原因，这些作用可能会受到抑制，因为温度达到了难以预料的低温。对于无法加热的病例，将放射线照射和热疗的顺序颠倒，先进行低温热疗促进肿瘤氧合，再进行放射线照射以达到致敏作用。临床靶向的可能性。

项目成果

Shin-ichiro Masunaga et al.: "An attempt to enhance chemosensitivity of quiescent cell populations in solid tumors by combined treatment with nicotinamide and carbogen." Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 122. 533-540 (1996)

Shin-ichiro Masunaga 等人：“尝试通过烟酰胺和卡波金联合治疗来增强实体瘤中静止细胞群的化学敏感性。”

増永慎一郎ら: "腫瘍内静止期細胞の挙動からみた薬剤・放射線併用療法の評価" 癌の臨床. 42・1. 43-48 (1996)

Shinichiro Masunaga等：“从肿瘤内静止细胞行为的角度评估药物/放射线联合治疗”Cancer Clinic 42・1（1996）。

Shin-ichiro Masunaga et al.: "Effect of caffeine on gamma-ray induced G2 arrest in well-synchronized chinese hamster ovary(CHO)cells in vitro." Radiation Medicine. 14・6. 309-313 (1996)

Shin-ichiro Masunaga 等人：“咖啡因对体外同步的中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞 G2 停滞的影响”14・6 (1996)。

Shin-ichiro Masunaga et al.: "Clinical usefulness of determination of the rate of thermal clearance within heated tumors." Japanese Journal of Clinical Oncology. 26・6. 428-437 (1996)

Shin-ichiro Masunaga 等人：“确定加热肿瘤内热清除率的临床实用性”，《日本临床肿瘤学杂志》26·6（1996 年）。

Shin-ichiro Masunaga et al.: "Evaluation of response to thermal neutron irradiation in quiescent cell populations within murine solid tumors using micronucleus assay." Cancer Neutron Capture Therapy.Edited by Yutaka Mishima,Plenum Publishing Corporation,N

Shin-ichiro Masunaga 等人：“使用微核测定评估小鼠实体瘤内静止细胞群对热中子照射的反应。”