DDSを利用した磁気共鳴画像法によるがん組織の特異的検出

使用 DDS 通过磁共振成像特异性检测癌组织

基本信息

批准号：
09878211
负责人：
田畑泰彦
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、正常組織にはないがん組織に固有な解剖学的特性を利用して、磁気共鳴画像法(MRI)造影剤をがん組織へ集積させること、次に、これらのMRI造影剤に抗がん物質を担持させ、MRIによるがん組織の特異的検出とがん治療とを同時に行うことである。そのために、われわれが考えた方法は、ドラッグデリバリーシステム(DDS)の技術を利用することである。すなわち、MRI造影剤を水溶性高分子で化学修飾することによって、がん組織へMRI造影剤をターゲッティングする。そこでまず、MRI造影剤の担体となる水溶性高分子のがん組織への集積性について調べた。用いた水溶性高分子としては、分子量の異なるポリビニルアルコール(PVA)、およびデキストランであり、デキストランに関しては、正あるいは負電荷の導入を行い、電荷の異なる誘導体を作製した。その結果、高分子の種類に関係なく、水溶性高分子が正常組織に比較して、がん組織へ集積しやすいこと、また、その中でも200、000程度の分子量をもつ高分子が、がん集積性の最も高いことを見出した。電荷に関しては、正電荷の導入とともにがん組織への集積量が低下していくことがわかった。次にジエチレントリアミンペンタ酢酸・金属キレート残基をPVAに導入し、MRI感受性の高い鉄をキレートさせた後、担がんウサギを用いた予備実験を行ったところ、がん組織におけるMRIイメージの増強が確認された。

这项研究的目的是利用在正常组织中未发现的解剖学特性，在癌症组织中积累磁共振成像（MRI）对比剂，然后使用这些MRI对比剂携带抗癌物质，从而可以通过MRI和同时通过MRI和癌症治疗对癌症组织进行特异性检测。为此，我们的方法是利用药物输送系统（DDS）的技术。也就是说，通过化学修饰水溶性聚合物的MRI对比剂，MRI对比剂针对癌症组织。首先，我们研究了水溶性聚合物的积累，这些聚合物是MRI对比剂的载体，进入癌症组织。所使用的水溶性聚合物是具有不同分子量和葡萄糖的聚乙烯醇（PVA），并且在葡聚糖中，引入了葡萄糖，阳性或负电荷以生产具有不同电荷的衍生物。结果，发现水溶性聚合物比正常组织更有可能在癌症组织中积聚，而不论聚合物的类型如何，并且这些聚合物的分子量约为200,000的聚合物的癌症积累最高。关于电荷，发现癌症组织中的积累会随着正电荷的引入而降低。接下来，将二乙烯酸苯甲酸/金属螯合物残基引入PVA中，并使用含癌症的兔子进行了具有较高MRI敏感性的铁，并确认了癌症组织中的MRI图像增强。