DDSを利用した磁気共鳴画像法によるがん組織の特異的検出

使用 DDS 通过磁共振成像特异性检测癌组织

基本信息

批准号：
09878211
负责人：
田畑泰彦
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、正常組織にはないがん組織に固有な解剖学的特性を利用して、磁気共鳴画像法(MRI)造影剤をがん組織へ集積させること、次に、これらのMRI造影剤に抗がん物質を担持させ、MRIによるがん組織の特異的検出とがん治療とを同時に行うことである。そのために、われわれが考えた方法は、ドラッグデリバリーシステム(DDS)の技術を利用することである。すなわち、MRI造影剤を水溶性高分子で化学修飾することによって、がん組織へMRI造影剤をターゲッティングする。そこでまず、MRI造影剤の担体となる水溶性高分子のがん組織への集積性について調べた。用いた水溶性高分子としては、分子量の異なるポリビニルアルコール(PVA)、およびデキストランであり、デキストランに関しては、正あるいは負電荷の導入を行い、電荷の異なる誘導体を作製した。その結果、高分子の種類に関係なく、水溶性高分子が正常組織に比較して、がん組織へ集積しやすいこと、また、その中でも200、000程度の分子量をもつ高分子が、がん集積性の最も高いことを見出した。電荷に関しては、正電荷の導入とともにがん組織への集積量が低下していくことがわかった。次にジエチレントリアミンペンタ酢酸・金属キレート残基をPVAに導入し、MRI感受性の高い鉄をキレートさせた後、担がんウサギを用いた予備実験を行ったところ、がん組織におけるMRIイメージの増強が確認された。

这项研究的目的是利用正常组织中不存在的癌组织的独特解剖特征，在癌组织中积累磁共振成像（MRI）造影剂，这涉及使造影剂携带抗癌物质，并同时进行。使用 MRI 特异性检测癌组织和癌症治疗。我们为此提出的方法是使用药物输送系统（DDS）技术。即，通过用水溶性聚合物对MRI造影剂进行化学改性，使MRI造影剂靶向癌组织。首先，我们研究了作为 MRI 造影剂载体的水溶性聚合物在癌症组织中的积累。使用的水溶性聚合物是不同分子量的聚乙烯醇（PVA）和葡聚糖，对于葡聚糖，引入正电荷或负电荷以产生具有不同电荷的衍生物。结果发现，无论聚合物的类型如何，水溶性聚合物都比正常组织更容易在癌组织中蓄积，其中，分子量为20万左右的聚合物更容易蓄积。发现在癌组织中的蓄积性最高。关于电荷，发现随着正电荷的引入，癌组织中的蓄积量减少。接下来，我们将二乙烯三胺五乙酸/金属螯合物残基引入PVA中以螯合对MRI高度敏感的铁，并使用荷瘤兔子进行了初步实验证实。