ストレス応答制御遺伝子と精神疾患エンドフェノタイプの関係性における個人差について

应激反应调节基因与精神疾病内表型关系的个体差异

基本信息

批准号：
26461729
负责人：
藤井崇
金额：
$ 3.16万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26461729/
关键词：
脳・神経生理学ストレス脳神経疾患ゲノム

项目摘要

本研究では、ストレス応答における視床下部―下垂体―副腎系（hypothalamic-pituitary-adrenal axis: HPA 系）の制御遺伝子に焦点を絞り研究を行っている。本年は、まずその中の一つFKBP5遺伝子の機能多型rs1360780(C/T)が高齢者でのみ特有の表現型を示すことを発見した。DEX/CRH試験による解析集団を二群に分けた時、50歳より上の集団でのみ、精神疾患リスクアリルとされるTアリルを持つものが、HPA系過抑制の表現型になっていたのである。この発見は患者ではなく、健常者のみを対象として検査した結果であることも衝撃的であった(Fujii et al, Psychoneuroendocrinology　2014)。実はFKBP5遺伝子の機能多型を発見したとき、世界各国の研究者は時間軸の概念を入れることなく研究していた。したがって老人中心の集団を解析していた研究と若者中心の集団を解析した結果が、完全に食い違っており、皆がそのコンフリクトに対して苦しい考察をしていたのである。それを一気に解消した研究であった。この機能多型は認知機能検査においても、解析集団を二群に分けた時、50歳より上の集団でのみ特定の認知機能低下が認められる (Fujii et al, Sci Rep. 2014)。さらに脳画像解析の結果、この遺伝子多型の違いがHPA系の制御にかかわる脳の領域の差を生み出すことを発見しており(Fujii et al, J Psychiatr Res 2014)、FKBP5遺伝子の機能多型rs1360780(C/T)の多面的な機能解析に成功している。

在这项研究中，我们将重点放在压力反应中的下丘脑垂体 - 垂体 - 肾上腺轴（HPA）的对照基因（HPA）上。今年，其中一个首先发现FKBP5基因多RS1360780（C/T）的功能仅针对老年人。当将基于DEX/CRH考试的分析组分为两组时，只有50岁以上的组（被认为是精神疾病）已成为HPA -Type的表达类型镇压。令人震惊的是，这一发现不是患者，而是仅针对健康人进行测试的结果（Fujii等，Psychoneuronotogrinogy 2014）。实际上，当发现FKBP5基因时，世界各地的研究人员都在研究时没有时间轴的概念。因此，分析以老年人为中心的小组的研究以及分析一群年轻人的结果是完全不同的，每个人都在为冲突而苦苦挣扎。这是一项立即解决的研究。在认知函数测试中，分析组也分为两组，并且仅在50岁以上的组中识别出特定的认知恶化（Fujii等，SciRep。2014）。此外，由于大脑图像分析的结果，已经发现该基因多态性的差异在与HPA系统的控制相关的大脑区域差异（Fujii等，J Psychiatr Res 2014），FKBP5基因功能多数。