口腔扁平上皮癌の浸潤・転移を防ぐための腫瘍組織被包化の開発

肿瘤组织包裹预防口腔鳞状细胞癌侵袭和转移的研究进展

• 批准号: 22K10229
• 负责人: 藏滿 保宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Health Sciences University of Hokkaido
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10229/
• 关键词: 肝細胞癌; 口腔扁平上皮癌; 被膜化; 被包化; プロテオーム; トランスクリプトーム; 浸潤; 転移

本研究では、これまでの転移抑制の試みとは全く異なるアプローチで『外科的切除で完全に切除できなかった口腔扁平上皮癌をまるごと包み込んで周りの組織に浸潤できなくする』ことを目的としている。即ち残余癌を被包化することで、周辺の組織に浸潤するのを阻害させる。残余癌は当然MMP等によって被膜を分解して浸潤を試みるが、さらに被包化を繰り返すことで残余癌の浸潤を抑える。様々なメカニズムで起こる癌の浸潤・転移を抑えるために１）EMT、２）MMP、３）anoikisに対しての抵抗性、４）新生血管阻害を狙った試みは行われているが、本研究では、これまでの転移抑制の試みとは全く異なるアプローチで『外科的切除で完全に切除できなかった口腔扁平上皮癌をまるごと包み込んで周りの組織に浸潤できなくする』ことを目的としているため、全く独自のアイデアで他に比類がない。口腔扁平上皮癌（OSCC）を被包化して浸潤阻害するために、初期のHCC被膜のメカニズムを利用することが非常にユニークな研究であるが、このHCCの被膜維持に必須の分子を同定し、活性化させることで被膜形成を行いOSCC組織を被包化することができれば、外科切除術後に再発・浸潤・転移する癌から患者を守ることが期待できる。共同研究施設から被膜化肝細胞癌組織と被膜破綻肝細胞癌組織を供与してもらい、それらの比較プロテオーム解析と比較トランスクリプトーム解析によって被膜化維持分子を同定することを予定している。共同研究施設から被膜化肝細胞癌組織と被膜破綻肝細胞癌組織を供与してもらい、まず被膜成分同定のためにレーザーマイクロダイゼクション（LMD）を用いて被膜成分のみ抽出している。その結果、プロテオーム解析に十分な蛋白質サンプルがプールできて来たので、質量分析を用いて被膜に含まれる蛋白成分を同定する段階に来ている。

这项研究采用了一种与之前抑制转移的尝试完全不同的方法，目的是“包住手术切除无法完全切除的口腔鳞状细胞癌，从而防止其浸润周围组织”。也就是说，通过包裹残留的癌症，抑制其侵入周围组织。残留癌自然会通过MMP等分解被膜而试图侵入，但反复包封会抑制残留癌的侵入。人们已经尝试通过各种机制来抑制癌症的侵袭和转移：1）EMT，2）MMP，3）对失巢凋亡的抵抗，以及4）抑制新生血管，但这项研究是与之前完全不同的方法试图抑制转移，目的是“包住手术切除无法完全切除的整个口腔鳞状细胞癌，防止其浸润周围组织。”这是一个完全独特的想法，是无与伦比的。这是一项非常独特的研究，利用最初的 HCC 被膜包裹和抑制口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 侵袭的机制，但直到现在我们才确定了维持这种 HCC 被膜所必需的分子。如果它能被激活形成被膜并包裹OSCC组织，则有望保护患者免受手术切除后癌症复发、侵袭和转移的影响。我们计划从联合研究机构接收包膜性肝细胞癌组织和包膜性肝细胞癌组织，并通过比较蛋白质组和转录组分析来鉴定维持包膜的分子。我们从联合研究机构接收了包膜性肝细胞癌组织和包膜破裂性肝细胞癌组织，首先使用激光显微切割（LMD）仅提取包膜成分以识别包膜成分。因此，我们已经汇集了足够的蛋白质样本用于蛋白质组分析，现在我们正处于可以使用质谱法来鉴定膜中所含蛋白质成分的阶段。

项目成果

A Standardized Extract of Cultured<i>Lentinula edodes mycelia</i>Up-regulates COX-2 in Inflammation-related Malignant Progressive Fibrosarcoma Cell Clone QRsP-11

培养的香菇菌丝体标准化提取物上调炎症相关恶性进行性纤维肉瘤细胞克隆 QRsP-11 中的 COX-2

• DOI: 10.21873/anticanres.16270
• 发表时间: 2023
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: KITAGAWA TAKAO;ISLAM SHAJEDUL;BARON BYRON;TOKUDA KAZUHIRO;PAUDEL DURGA;OHTA TOHRU;NAKAGAWA KOJI;KOBAYASHI MASANOBU;OKADA FUTOSHI;KURAMITSU YASUHIRO
• 通讯作者: KURAMITSU YASUHIRO

Silencing of Tropomyosin 1 suppresses the proliferation, invasion and metastasis of oral squamous cell carcinoma in vitro.

原肌球蛋白1的沉默可抑制口腔鳞状细胞癌的体外增殖、侵袭和转移。

• DOI: 10.1016/j.ajoms.2022.10.004
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology
• 作者: Takenawa T;Harada K;Ferdous T;Kawasaki K;Kuramitsu Y;Mishima K.
• 通讯作者: Mishima K.

Down-regulating Effect of a Standardized Extract of Cultured<i>Lentinula edodes mycelia</i>on Cortactin in Prostate Cancer Cells Is Dependent on Malignant Potential

培养的香菇菌丝体标准化提取物对前列腺癌细胞 Cortactin 的下调作用取决于恶性潜能

• DOI: 10.21873/anticanres.16261
• 发表时间: 2023
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: YAMASHITA SHIN-NOSUKE;TANAKA YOSHIATSU;KITAGAWA TAKAO;BARON BYRON;TOKUDA KAZUHIRO;PAUDEL DURGA;NAKAGAWA KOJI;OHTA TOHRU;HAMADA JUN-ICHI;KOBAYASHI MASANOBU;NAGAYASU HIROKI;KURAMITSU YASUHIRO
• 通讯作者: KURAMITSU YASUHIRO

Inhibition of pancreatic cancer cell migration by AHCC

AHCC 抑制胰腺癌细胞迁移

• 发表时间: 2022
• 作者: Kuhara K;Islam S;Kitagawa T;Shimo T;Nagayasu H;Kuramitsu Y.
• 通讯作者: Kuramitsu Y.