象牙芽細胞の表面に突き出た細胞小器官の機能解析と象牙質再生への応用

成牙本质细胞表面突出细胞器的功能分析及其在牙本质再生中的应用

基本信息

批准号：
22K10075
负责人：
高江洲かずみ
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10075/
关键词：
象牙芽前駆細胞 IFT88 細胞増殖一次繊毛細胞分化細胞極性

项目摘要

象牙芽細胞の一次繊毛の形成や細胞周期制御に機能するIntraflagellar transport (Ift) 88の機能制御により、理想的な形質・形態の象牙質の再生を目指すべく、まずは正常象牙質の形成過程である1. 象牙芽前駆細胞の接着・増殖、2. 分化、3. 細胞極性の分子制御機構の検討を行っている。現在までに、IFT88は古典的WNTシグナルの抑制を介して象牙芽細胞分化を制御すること、また、古典的WNTシグナルは一次繊毛形成を抑制することを明らかにしている（Bone, 2021）。本研究では、細胞増殖速度への影響を検討しており、Ift88をノックダウンしたsh-Ift88 MRMT-1細胞（乳癌細胞株）では、現在までの報告通り増加したが、Ift88をノックダウンしたsh-Ift88 KN-3細胞（象牙芽前駆細胞）では抑制された。この制御機構を探索するために、細胞増殖制御に機能するHippoシグナル経路の転写共役因子YAPの核移行検討について検討を行った。その結果、sh-Ift88 MRMT-1細胞においてはYAPが核移行する細胞数は増加したが、sh-Ift88 KN-3細胞ではYAPが核移行する細胞数は増加と減少の二極性を示した。また、Hippoシグナル経路とクロストークするWNTシグナル経路の転写調節因子beta-cateninの核移行についても同様に検討を行った。その結果、sh-Ift88 MRMT-1細胞においては、beta-cateninが核移行する細胞数は増加したが、sh-Ift88 KN-3細胞では減少した。現在は、それぞれのシグナルのactivator, inhibitorを添加し、その影響を検討中である。

为了再生牙本质内转运（IFT）88的理想转化和牙本质形式，该功能可用于形成原代细胞的形成和象牙细胞的细胞周期控制，首先是形成正常的牙本质1。我们正在研究象牙bun前体细胞的分子控制机制，2。分化和3。分子控制机制。迄今为止，IFT88揭示了象牙芽的分化是通过经典的Wnt信号抑制来控制的，而经典的Wnt信号抑制了初级交易（Bone，2021）。在这项研究中，对细胞生长速度的影响正在检查，而击倒IFT88的SH-IFT88 MRMT-1细胞（乳腺癌库存）迄今已增加，但击倒了IFT88。抑制了IFT88 KN-3细胞（象牙芽前体）。为了探索这种控制机制，我们检查了用于细胞生长控制YAP的河马信号途径的核转移。结果，YAP在SH-IFT88 MRMT-1细胞中移动的细胞数量增加，但是在SH-IFT88 KN-3细胞中，YAP显示细胞数量的细胞数量已显示出增加和减少的双重性。另外，还检查了横穿河马信号途径的Wnt信号途径的转录因子的过渡。结果，在SH-IFT88 MRMT-1细胞中，β-catenin核转变的细胞数量增加，但SH-IFT88 KN-3细胞却降低了。当前，添加每个信号激活因子和抑制剂以考虑影响。