Investigation of the onset and progression mechanisms of primary open-angle glaucoma - Association between the genetic variants associated with primary open-angle glaucoma and visual field loss -

原发性开角型青光眼的发病和进展机制的研究 - 原发性开角型青光眼相关基因变异与视野缺损之间的关联 -

• 批准号: 22K09787
• 负责人: 間渕 文彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09787/
• 关键词: 原発開放隅角緑内障 (POAG); 遺伝子多型; 視野障害; genetic risk score (GRS); mean deviation (MD); PSD; IOP-related遺伝子多型; optic nerve-related遺伝子多型; 原発開放隅角緑内障; 眼圧; 原発開放隅角緑内障 (POAG); 遺伝子多型; 視野障害; genetic risk score (GRS); mean deviation (MD); PSD; IOP-related遺伝子多型; optic nerve-related遺伝子多型; 原発開放隅角緑内障; 眼圧

原発開放隅角緑内障(POAG)感受性遺伝子多型は、眼圧(IOP)上昇に関与するIOP-related遺伝子多型と、眼圧とは別に視神経の脆弱性に関与するoptic nerve-related遺伝子多型の2つに分類される。これまで我々は、POAG感受性遺伝子多型の相加効果を評価するため、複数のIOP-related遺伝子多型のrisk allele数の合計をgenetic risk score(GRS)として各症例毎に算出。同様にoptic nerve-related遺伝子多型についてもGRSを算出し、POAG発症リスクの指標を緑内障家族歴、進行リスクの指標を緑内障診断時年齢としてGRSとの関係について検討したところ、緑内障家族歴(発症)にはoptic nerve-related遺伝子多型(視神経脆弱性)、緑内障診断時年齢(進行)にはIOP-related遺伝子多型(眼圧上昇)が重要な役割を果たしていることを見出した。本研究ではさらに、POAG感受性遺伝子多型と緑内障の最も重要な表現型である視野障害との関係について検討するため、視野障害重症度の指標をハンフリー自動視野計30-2プログラムのmean deviation(MD)、傍中心暗点や鼻側階段など典型的緑内障性視野障害として認められる局所視野障害の指標をpattern standard deviaiton (PSD)としてGRSとの関係について検討したところ、視野障害重症度(MD)にはIOP-related遺伝子多型(眼圧上昇)、局所視野障害(PSD)にはoptic nerve-related遺伝子多型(視神経脆弱性)が重要な役割を果たしていることを見出したので報告した。

原发性开式角度青光眼（POAG）易感性基因多态性可以分为两类：IOP相关的基因多态性与眼内压（IOP）增加有关，以及与光神经的脆弱性涉及光神经相关的基因多态性，除了眼内压力外的光神经外。迄今为止，我们已经计算出每种情况的多个IOP相关基因多态性的风险等位基因总数为遗传风险评分（GRS），以评估POAG敏感性基因多态性的添加效应。 Similarly, GRS was calculated for optic nerve-related gene polymorphisms, and when we examined the relationship with GRS as an indicator of the risk of developing POAG, the age at the time of glaucoma diagnosis, and the relationship with GRS was an indicator of progression.We found that optic nerve-related gene polymorphism (optic nerve fragility) for family history (onset) and IOP-related gene在青光眼诊断时（进度），多态性（眼内压）在年龄中起重要作用。 In this study, we further investigated the relationship between POAG susceptibility gene polymorphism and visual field disorder, the most important phenotype of glaucoma, and examined the relationship between visual field disorder severity (MD) in the Humphrey Automated Optic Field Meter 30-2 programme mean deviation (MD), and the pattern standard deviaiton (PSD) indices of local visual field disorders that are typically recognized as glaucoma visual field disorders, such作为顶源scotoma和鼻楼梯，作为模式标准deviaiton（PSD）。我们报道说，与IOP相关的基因多态性（眼内压）在视野障碍严重程度（MD）中起重要作用，并且与视神经相关的基因多态性（视神经脆性）在视野障碍严重程度（MD）中起重要作用。