The role of YAP/TAZ in the immune reaction for choroidal inflammation

YAP/TAZ 在脉络膜炎症免疫反应中的作用

• 批准号: 22K09766
• 负责人: 松宮 亘
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09766/
• 关键词: 脈絡膜; 血管新生; Hippo経路; 炎症; YAP; 免疫; マクロファージ

研究者らが行っている脈絡膜血管新生におけるHippo経路の関与の解明の研究において、すでにヒト脈絡膜血管内皮細胞（HCEC）においてYAP/pYAPが核内/細胞質にそれぞれ局在することを報告した。さらにYAP阻害剤にであるベルテポルフィン（VP）添加によって特に3μMでpYAPの細胞質内発現は低下した。またレーザー誘発脈絡膜新生血管（CNV）マウスモデルを用いた実験ではVP治療群によりCNVの体積は偽薬群と比べ有意に減少していたことを報告している。本年度はHCECにおいてVP負荷がYAP 経路を介して細胞増殖を調整していることを証明するため一定のVP濃度下で１)MTTアッセイ2）遊走アッセイを行った。結果として、MTTアッセイを用いて、VPの濃度を0μM，1.0μM、3.0μM、5.0μM、10.0μMと割り振って細胞の生存率を調べたところ、結果としては濃度依存性に細胞生存率が低下を認めた（P＜0.01）。一方、遊走アッセイ（Wond Healingアッセイ）ではVPの濃度を0μM，1.0μM、3.0μM、5.0μMと割り振って細胞の遊走能を確認したところ、VP濃度で細胞の遊走に有意な差は認めなかった（P=0.58 ）。以上によりYAP阻害剤であるVPの投与が脈絡膜血管新生の抑制を示唆する結果が得られたことから、脈絡膜血管新生にHippo経路が関与していると推察される。上記の結果を、2023年4月に開催された第127回日本眼科学会総会にて発表報告を行った。

在研究人员关于阐明脉脉新生血管形成河马途径参与的研究中，他们已经报道说，YAP/PYAP位于人类脉络膜内皮细胞（HCECS）中的核/细胞质（HCEC）。此外，作为YAP抑制剂的添加垂直酚（VP）降低了PYAP的胞质内表达，尤其是在3μm时。此外，在使用激光诱导的脉络膜新生血管（CNV）小鼠模型的实验中，据报道，与安慰剂组相比，VP治疗组中CNV的体积显着减少。今年，我们在恒定VP浓度下进行了1）MTT分析，以证明VP负载通过HCEC中的YAP途径调节细胞增殖。结果，使用MTT分析，通过使用MTT测定法将VP浓度分配为0μM，1.0μM，3.0μM，5.0μM和10.0μM，检查细胞，并观察到细胞活力，并观察到细胞活力以降低浓度依赖性方式（P <0.01）。另一方面，在奇妙的愈合测定中，将VP的浓度分配到0μM，1.0μM，3.0μM和5.0μM以确认细胞的迁移能力，并且在VP浓度下细胞迁移无显着差异（P = 0.58）。结果，已经获得了VP的给药，以表明脉络膜新生血管形成抑制脉络膜新生血管形成，并且据估计，河马途径参与脉络膜新生血管形成。上述结果是在2023年4月举行的日本眼科学会第127大会上提出的。

项目成果

急性網膜壊死に対する早期極小切開硝子体手術の治療成績

早期小切口玻璃体切除术治疗急性视网膜坏死的疗效

• 发表时间: 2022
• 作者: 松宮 亘;楠原 仙太郎;曽谷 令;金 景佑;今井尚徳;中村 誠
• 通讯作者: 中村 誠

Clinical features and associated factors of intraocular inflammation following intravitreal brolucizumab as switching therapy for neovascular age-related macular degeneration

玻璃体内注射 brolucizumab 转换治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性后眼内炎症的临床特征和相关因素

• DOI: 10.1007/s00417-023-06036-x
• 发表时间: 2023
• 期刊: Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology
• 作者: Sotani Rei;Matsumiya Wataru;Kim Kyung Woo;Miki Akiko;Yasuda Eriko;Maeda Yoshifumi;Hara Rumiko;Kusuhara Sentaro;Nakamura Makoto
• 通讯作者: Nakamura Makoto

加齢黄斑変性に対するブロルシズマブ投与後の眼内炎症の臨床像と関連事前因子の検討

Brolucizumab治疗年龄相关性黄斑变性后眼内炎症及相关既存因素的临床特征检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 松宮 亘;楠原 仙太郎;曽谷 令;金 景佑;今井尚徳;中村 誠;曽谷 令, 松宮 亘, 岸本真椰, 三木明子, 楠原仙太郎, 中村 誠
• 通讯作者: 曽谷 令, 松宮 亘, 岸本真椰, 三木明子, 楠原仙太郎, 中村 誠

Safety of Intravenous Methylprednisolone in Refractory and Severe Pediatric Uveitis.

• DOI: 10.2147/opth.s366370
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.)

BNT162b2 mRNA COVID-19ワクチン 接種後に発症したMEWDSの1例

BNT162b2 mRNA 接种 COVID-19 疫苗后出现 MEWDS 病例

• 发表时间: 2022
• 作者: 安田絵里子;松宮 亘;前田祥史;楠原仙太郎;中村 誠;原 ルミ子
• 通讯作者: 原 ルミ子