The role of YAP/TAZ in the immune reaction for choroidal inflammation

YAP/TAZ 在脉络膜炎症免疫反应中的作用

基本信息

批准号：
22K09766
负责人：
松宮亘
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09766/
关键词：
脈絡膜血管新生 Hippo経路炎症 YAP 免疫マクロファージ

项目摘要

研究者らが行っている脈絡膜血管新生におけるHippo経路の関与の解明の研究において、すでにヒト脈絡膜血管内皮細胞（HCEC）においてYAP/pYAPが核内/細胞質にそれぞれ局在することを報告した。さらにYAP阻害剤にであるベルテポルフィン（VP）添加によって特に3μMでpYAPの細胞質内発現は低下した。またレーザー誘発脈絡膜新生血管（CNV）マウスモデルを用いた実験ではVP治療群によりCNVの体積は偽薬群と比べ有意に減少していたことを報告している。本年度はHCECにおいてVP負荷がYAP 経路を介して細胞増殖を調整していることを証明するため一定のVP濃度下で１)MTTアッセイ2）遊走アッセイを行った。結果として、MTTアッセイを用いて、VPの濃度を0μM，1.0μM、3.0μM、5.0μM、10.0μMと割り振って細胞の生存率を調べたところ、結果としては濃度依存性に細胞生存率が低下を認めた（P＜0.01）。一方、遊走アッセイ（Wond Healingアッセイ）ではVPの濃度を0μM，1.0μM、3.0μM、5.0μMと割り振って細胞の遊走能を確認したところ、VP濃度で細胞の遊走に有意な差は認めなかった（P=0.58 ）。以上によりYAP阻害剤であるVPの投与が脈絡膜血管新生の抑制を示唆する結果が得られたことから、脈絡膜血管新生にHippo経路が関与していると推察される。上記の結果を、2023年4月に開催された第127回日本眼科学会総会にて発表報告を行った。

在一项阐明 Hippo 通路参与脉络膜血管生成的研究中，研究人员已经报道，YAP/pYAP 分别位于人脉络膜血管内皮细胞 (HCEC) 的细胞核和细胞质中。此外，添加 YAP 抑制剂维替泊芬 (VP) 会降低 pYAP 的细胞质表达，尤其是在 3 μM 浓度时。此外，在使用激光诱导脉络膜新生血管（CNV）小鼠模型的实验中，据报道，与安慰剂组相比，VP治疗组的CNV体积显着减少。今年，为了证明VP负载通过YAP途径调节HCEC细胞增殖，我们进行了1）MTT实验和2）恒定VP浓度下的迁移实验。结果，当我们通过将 VP 浓度指定为 0 μM、1.0 μM、3.0 μM、5.0 μM 和 10.0 μM，使用 MTT 测定法研究细胞活力时，我们发现细胞活力以浓度依赖性方式下降。 P<0.01）。另一方面，在迁移试验（伤口愈合试验）中，当将VP浓度指定为0μM、1.0μM、3.0μM和5.0μM以检查细胞的迁移能力时，细胞迁移没有观察到显着差异。取决于 VP 浓度（P=0.58）。由于上述结果表明，YAP抑制剂VP的施用抑制脉络膜血管生成，因此推断Hippo途径参与脉络膜血管生成。上述结果在2023年4月举行的日本眼科学会第127次全体大会上发表。

项目成果

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专利数量（0）

急性網膜壊死に対する早期極小切開硝子体手術の治療成績

早期小切口玻璃体切除术治疗急性视网膜坏死的疗效

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
松宮　亘;楠原　仙太郎;曽谷　令;金　景佑;今井尚徳;中村　誠
通讯作者：
中村　誠

Clinical features and associated factors of intraocular inflammation following intravitreal brolucizumab as switching therapy for neovascular age-related macular degeneration

玻璃体内注射 brolucizumab 转换治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性后眼内炎症的临床特征和相关因素

DOI：
10.1007/s00417-023-06036-x
发表时间：
2023
期刊：
Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology
影响因子：
0
作者：
Sotani Rei;Matsumiya Wataru;Kim Kyung Woo;Miki Akiko;Yasuda Eriko;Maeda Yoshifumi;Hara Rumiko;Kusuhara Sentaro;Nakamura Makoto
通讯作者：
Nakamura Makoto

加齢黄斑変性に対するブロルシズマブ投与後の眼内炎症の臨床像と関連事前因子の検討

Brolucizumab治疗年龄相关性黄斑变性后眼内炎症及相关既存因素的临床特征检查