Exploration and functional analysis of pregnant biomarkers related to mother-child mental health

母子心理健康相关妊娠生物标志物的探索及功能分析

• 批准号: 22K09625
• 负责人: 佐藤 智美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09625/
• 关键词: 妊娠初期; バイオマーカー; セロトニン; 自閉スペクトラム症; 母体うつ病; 抗うつ薬; 神経発生; ゼブラフィッシュ; 妊婦; うつ病; 自閉症

本研究は、うつや不安障害で重要な役割を担う神経伝達物質セロトニン(5-HT)とその代謝産物を含むメタボローム解析により、母体うつと関連のある生体代謝産物を同定し、胎児脳発生や胎盤形成における機能を解析することで、母児メンタルヘルスに関わる妊婦バイオマーカーを同定することを目的とする。抗うつ薬である選択的セロトニン再取り込み阻害剤(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)は、セロトニントランスポーター(SERT/5-HTT/SLC6A4)を阻害して細胞外セロトニン濃度を上げることで、うつ病や不安障害などの情動障害に治療効果を発揮する。妊娠初期の抗うつ薬服用が、出生児の自閉症発症リスクを高めることや、自閉症患者が高セロトニン血症を呈するとの知見から、セロトニンが胎児脳の発生や発達に影響を及ぼし、自閉症の発症へと至る可能性が考えらる。しかし、妊娠初期のセロトニン濃度が、脳の発生と発達にどの様な変化をもたらすのかはまだ不明な点が多い。本年度は、ゼブラフィッシュ胚をヒト胎児モデルとし、セロトニンの脳発生・発達における作用解析を行なった。発生初期の一時的なセロトニン処理により、神経細胞の産生が阻害され、神経幹・前駆細胞マーカーが増加し、幼魚の社会的行動が障害される傾向が示されたことから、ゼブラフィッシュにおいても、発生初期のセロトニン濃度が脳の神経発生や社会的行動の発達に重要な役割を果たすことが明らかになった。そこで、妊娠過程でセロトニン経路の母体血中濃度がどのように変化するのかを明らかにするために、正常妊婦の血液検体（合併症なし、投薬なし、病歴・喫煙歴なし）を取り寄せ、セロトニンと代謝産物のHPLC分析による解析を行なっている。

这项研究旨在通过代谢组学分析来鉴定与母体抑郁症相关的生物代谢产物，包括神经递质5-羟色胺（5-HT），在抑郁症和焦虑症中起着重要作用，并通过分析其在胎儿脑发育和胎盘形成中的功能来识别孕妇与孕妇精神健康相关的孕妇生物标志物。抗抑郁药选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）是通过抑制5-羟色胺转运蛋白（SERT/5-HTT/SLC6A4）来增加细胞外血清素浓度的治疗作用，例如抑郁症和焦虑症等情感障碍。在怀孕初期服用抗抑郁药会增加婴儿患自闭症的风险，而自闭症患者患有高血瘤血症，这表明5-羟色胺可能影响胎儿大脑的发育和发育，导致自闭症的发作。但是，在怀孕早期的5-羟色胺水平会导致大脑发育和发育的变化还有待观察。今年，我们使用斑马鱼胚作为人类胎儿模型来分析5-羟色胺对脑发育和发育的影响。发育开始时暂时的5-羟色胺治疗抑制了神经元的产生，增加神经茎和祖细胞标记物，并显示出损害青少年鱼类社会行为的趋势，这清楚地表明，早期的发育性5-羟色胺浓度在Zebrafish的社会社会行为发展中起着重要作用。因此，为了阐明怀孕过程中5-羟色胺途径的孕产妇血液浓度如何通过羟色胺和代谢物的HPLC分析来订购正常孕妇的血液标本（没有并发症，没有并发症，没有药物，没有病史或吸烟史）。

项目成果

抗うつ剤SSRI処理による発育不全胚で誘導される脳の再構築

抗抑郁药物 SSRI 治疗诱导发育不良胚胎的脑重塑

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤 智美;栗﨑 知浩;梶原 健;永島 雅文
• 通讯作者: 永島 雅文

SSRI処理による胎児発育不全モデルを用いた神経回路の発達と機能解析

使用 SSRI 治疗诱导的胎儿生长受限模型进行神经回路的发育和功能分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 佐藤 智美;齋藤 魁斗;津田 佐知子;栗﨑 知浩;梶原 健;永島 雅文
• 通讯作者: 永島 雅文

SSRI処理による胎児発育不全モデルを用いた社会的コミュニケーションに関わる神経回路の行動解析

使用 SSRI 治疗的胎儿生长受限模型对参与社交交流的神经回路进行行为分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐藤 智美;齋藤 魁斗;津田 佐知子;梶原 健;永島 雅文
• 通讯作者: 永島 雅文