泌尿器癌の腫瘍免疫におけるVCANの役割の解明と免疫療法への応用

阐明VCAN在泌尿系肿瘤免疫中的作用及其在免疫治疗中的应用

基本信息

批准号：
22K09513
负责人：
三井要造
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09513/
关键词：
癌免疫治療 Versican Versikine 前立腺癌尿路上皮癌腎細胞癌泌尿器癌

项目摘要

本研究の目的は、抗腫瘍免疫応答の増強、及び免疫チェックポイント阻害剤の追加治療効果におけるVCANの役割を明らかにし、泌尿器癌に対するVCANを標的とした新たな治療法の開発を目指すことである。2022年度は次の２つの研究を計画した。①当院で加療を行った前立腺癌、腎細胞癌、尿路上皮癌患者のデータを後方視的に集計し、患者背景、病理学的所見、再発・生存期間に関連する因子の探索、②VCAN、versikine、PD-L1、CD8、PD-1の発現について、各患者検体を用いて免疫染色を行い、各々の染色性と患者因子との関連性の評価。前立腺癌に関しては、手術・内科的加療を行った約500例の集計から、特に去勢抵抗性前立腺癌（CRPC)となった患者において、血清CRPとアルブミン比を組み合わせたモデルがCRPC後の予後を正確に予測することを同定した。この2因子は患者および腫瘍免疫を反映しうる因子であり、抗腫瘍免疫応答の増強や効果予測を目的とする本研究において、貴重な発見と考えた。さらに、CRPCに進展する因子として、グリソンスコア、所属リンパ節転移の有無、血清AST/ALT比の3因子を同定した。腎細胞癌は約250例の症例のデータを集計した。その結果、病期毎に再発を予測する因子の同定に加え、その後の免疫チェックポイント阻害剤投与による治療成績も詳細にデータ化することができた。特に、pT3a症例においては、術前の血小板数、総蛋白、そして免疫チェックポイント阻害剤の治療効果に関連する可能性のある白血球数の3因子を、再発予測因子として同定した。

本研究的目的是阐明VCAN在增强抗肿瘤免疫反应中的作用以及免疫检查点抑制剂的额外治疗作用，并开发针对泌尿系癌症的VCAN新疗法。 2022年，我们计划进行以下两项研究。 ① 回顾性汇总我院收治的前列腺癌、肾细胞癌、尿路上皮癌患者的资料，寻找与患者背景、病理结果、复发及生存时间相关的因素，② VCAN 、versikine、PD-的表达使用每个患者标本进行L1、CD8和PD-1免疫染色，并评估每个染色特性与患者因素之间的关系。关于前列腺癌，基于总共约 500 例接受手术和药物治疗的病例，结合血清 CRP 和白蛋白比率的模型已被证明可以预测 CRPC 后的预后，尤其是去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者。确定了准确的预测。这两个因素是能够反映患者和肿瘤免疫力的因素，我们认为它们是本研究中有价值的发现，旨在增强抗肿瘤免疫反应并预测疗效。此外，我们还确定了导致 CRPC 进展的三个因素：Gleason 评分、是否存在区域淋巴结转移以及血清 AST/ALT 比值。收集了约 250 例肾细胞癌病例的数据。因此，除了确定预测疾病每个阶段复发的因素外，我们还能够记录随后施用免疫检查点抑制剂的治疗结果的详细数据。特别是，在pT3a病例中，三个因素被确定为复发的预测因素：术前血小板计数、总蛋白和白细胞计数，这可能与免疫检查点抑制剂的治疗效果有关。