GWASによる修飾遺伝子変異を加えた日本人ADPKD重症度基準の構築

使用 GWAS 修改基因突变构建日本 ADPKD 严重程度标准

• 批准号: 22K09484
• 负责人: 武藤 智
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09484/
• 关键词: ADPKD; 常染色体優性多発性嚢胞腎; 重症度分類; 遺伝子変異; ADPKD; 常染色体優性多発性嚢胞腎; 重症度分類; 遺伝子変異

常染色体優性多発性嚢胞腎（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease; ADPKD）は約1,000人に1人と最も頻度が高い遺伝性腎疾患である。末期腎不全にいたるのは約半数であり、適切なリスク分類による重症度判定は、患者の治療方針決定のため欠かせない。さらに本邦ではADPKDの難病指定に重症度判定が必須だが、現在はCKD重症度分類と腎容積およびその増大速度が使われているため、きわめて不適切である。海外からはリスク分類としてメイヨークラス分類とPRO-PKDスコアが報告されているが、いずれも日本人の有効性は示されていない。本研究では日本人ADPKDにおける遺伝および臨床情報の病勢進行への関与の解明を行い、日本人ADPKDの重症度分類を構築する。令和4年度は日本人ADPKD 500症例に対する遺伝子解析を行い、PKD1 truncated mutationが最多であることを明らかにした。

常染色体显性多囊性肾脏疾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾脏疾病，大约有1000人中有1人。大约一半的患者患有末期肾衰竭，并且基于适当的风险分类的严重性确定对于患者的治疗决定至关重要。此外，在日本，必须确定ADPKD的严重程度以指定为无法治愈的疾病，但由于CKD严重程度分类，肾脏量及其增加率目前使用了，因此非常不合适。据报道，Mayo分类和Pro-PKD得分是来自海外的风险分类，但这些分类都没有显示出日本人的有效性。这项研究将阐明日本ADPKD中遗传和临床信息在疾病进展中的参与，并将构建日本ADPKD的严重性分类。在2022年，我们对500例日本ADPKD病例进行了遗传分析，表明PKD1截断的突变最高。