植え込み型加速度センサーを用いたサル脳梗塞モデルの定量評価システムの確立

植入式加速度传感器猴脑梗死模型定量评价系统的建立

• 批准号: 22K09230
• 负责人: 菊地 哲広
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09230/
• 关键词: 脳梗塞; 行動解析; カニクイザル; 三次元加速度センサー

脳卒中に対する急性期の治療として、血栓溶解療法が開発され、一定の効果を上げているが、適応時期が限られている。その後の薬物療法やリハビリテーションのみでは治療効果は十分とは言い難い。過去に行われたマウスやラットなどの齧歯類モデル動物を用いた薬物療法の前臨床試験で有効とされた治療法のほとんどが、ヒトの臨床試験では無効であった。近年、新しい治療法として細胞移植治療が注目されているが、上記の理由により、齧歯類よりも解剖学的、機能的にヒトの脳に近い霊長類での前臨床試験を行うことが重要であると考える。霊長類の運動麻痺の評価としては、ヒトの脳卒中スケールであるNIHSSに準じた霊長類脳卒中スケールや障害の程度を6段階で評価する霊長類版のmodified Rankin Scaleなどといったスコア評価や、より定量的な評価としてはエサ取りなどの作業を行わせて作業にかかる時間を計測するエサ取り試験などが行われている。しかしながら、前者では検者の主観が評価に影響する可能性があり、後者も検者の熟練や被検動物との相性、さらには動物の機嫌などにより結果に影響が出る可能性がある。より客観的な評価として、齧歯類では24時間ビデオ撮影を行い、運動量を計測する方法があるが、霊長類では飼育ケージが大きいことや飼育ケージの強度を維持するための柵構造などがビデオ撮影の障害となり、飼育下で継続的にビデオ撮影を行うことは困難である。本研究では、カニクイザル脳梗塞モデルを用いた前臨床試験における、客観的・定量的評価方法の確立を目的とし、脳梗塞後のカニクイザル両上肢に三次元加速度センサーを植え込むことで、自発運動を持続的・長期間に渡って観測する。予備試験において、カニクイザルにおいて外科的に中大脳動脈閉塞が可能であり、対側の麻痺が生じることを確認した。

溶栓疗法已开发为中风的急性治疗，并达到了一定的有效性，但是使用的时间有限。很难说治疗效果足以仅在随后的药物治疗和康复中。在人类临床试验中，使用啮齿动物模型（如小鼠和大鼠）在药物治疗中被认为有效的大多数治疗方法。近年来，细胞移植疗法一直引起人们的注意作为一种新疗法，但由于上述原因，据信临床前测试在解剖学和功能更接近人脑的灵长类动物中与啮齿动物更接近人的大脑很重要。灵长类动物中运动瘫痪的评估包括得分评估，例如基于人类中风量表，NIHSS和修改后的Rankin量表，该量表是一种灵长类化的版本，该量表评估了六点量表的疾病程度，并且更量化的评估包括诱饵提取测试，包括诱饵提取测试，包括诱饵提取时间，以便进行食物进行诸如食品的工作所需的时间。但是，在前者中，审查员的主观意见可能会影响评估，而后者可能会因审查员的技能，与被测试的动物的兼容以及动物的心情影响结果。一个更客观的评估是，啮齿动物可以每天24小时进行视频拍摄以测量动力，但是灵长类动物具有较大的笼子和围栏结构以保持笼子的强度，因此很难在圈养中连续拍摄视频。这项研究旨在在临床前试验中建立一种客观和定量的评估方法，使用cynomolgus猴子脑梗塞模型，并通过在大脑梗死后的两个上肢植入三维加速度计，在持续和长期的长期时期观察到运动。在一项初步研究中，可以证实，在雌猴猴子中可能会通过手术闭塞大脑动脉，从而导致对侧瘫痪。