植え込み型加速度センサーを用いたサル脳梗塞モデルの定量評価システムの確立

植入式加速度传感器猴脑梗死模型定量评价系统的建立

• 批准号: 22K09230
• 负责人: 菊地 哲広
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09230/
• 关键词: 脳梗塞; 行動解析; カニクイザル; 三次元加速度センサー

脳卒中に対する急性期の治療として、血栓溶解療法が開発され、一定の効果を上げているが、適応時期が限られている。その後の薬物療法やリハビリテーションのみでは治療効果は十分とは言い難い。過去に行われたマウスやラットなどの齧歯類モデル動物を用いた薬物療法の前臨床試験で有効とされた治療法のほとんどが、ヒトの臨床試験では無効であった。近年、新しい治療法として細胞移植治療が注目されているが、上記の理由により、齧歯類よりも解剖学的、機能的にヒトの脳に近い霊長類での前臨床試験を行うことが重要であると考える。霊長類の運動麻痺の評価としては、ヒトの脳卒中スケールであるNIHSSに準じた霊長類脳卒中スケールや障害の程度を6段階で評価する霊長類版のmodified Rankin Scaleなどといったスコア評価や、より定量的な評価としてはエサ取りなどの作業を行わせて作業にかかる時間を計測するエサ取り試験などが行われている。しかしながら、前者では検者の主観が評価に影響する可能性があり、後者も検者の熟練や被検動物との相性、さらには動物の機嫌などにより結果に影響が出る可能性がある。より客観的な評価として、齧歯類では24時間ビデオ撮影を行い、運動量を計測する方法があるが、霊長類では飼育ケージが大きいことや飼育ケージの強度を維持するための柵構造などがビデオ撮影の障害となり、飼育下で継続的にビデオ撮影を行うことは困難である。本研究では、カニクイザル脳梗塞モデルを用いた前臨床試験における、客観的・定量的評価方法の確立を目的とし、脳梗塞後のカニクイザル両上肢に三次元加速度センサーを植え込むことで、自発運動を持続的・長期間に渡って観測する。予備試験において、カニクイザルにおいて外科的に中大脳動脈閉塞が可能であり、対側の麻痺が生じることを確認した。

溶栓治疗已发展为脑卒中急性期治疗方法，虽然取得了一定的疗效，但应用期限有限。仅靠后续的药物治疗和康复并不能说有足够的治疗效果。在过去使用小鼠和大鼠等啮齿动物模型动物进行的临床前药物治疗试验中发现有效的大多数治疗方法在人体临床试验中无效。近年来，细胞移植疗法作为一种新的治疗方法引起了人们的关注，但由于上述原因，我认为在灵长类动物中进行临床前研究很重要，因为灵长类动物在解剖学和功能上比啮齿类动物更接近人类大脑。灵长类动物的运动麻痹可以使用评分评估来评估，例如灵长类中风量表（基于人类中风量表 NIHSS）和修改后的兰金量表（灵长类版本，以 6 级量表评估残疾程度）：出于评估目的，还进行了诱饵采摘测试，要求动物执行采摘食物等任务，并测量完成任务所需的时间。然而，在前一种情况下，检查者的主观性可能会影响评估，而在后一种情况下，结果可能会受到检查者的技能、与被测动物的兼容性、甚至动物的情绪的影响。作为更客观的评估，啮齿类动物可以每天24小时录像来测量其运动量，但对于灵长类动物来说，由于笼子尺寸较大，且围栏结构难以保持笼子强度，因此录像很困难在圈养条件下连续拍摄视频是很困难的，这对拍摄造成了障碍。本研究旨在利用食蟹猴脑梗塞模型在临床前试验中建立客观、定量的评价方法，并通过在脑梗塞后的食蟹猴双上肢植入三维加速度传感器来观察其持续运动活动。在很长一段时间内。在一项初步研究中，我们证实食蟹猴可以通过外科手术阻断大脑中动脉，从而导致对侧瘫痪。