肝癌微小環境における腫瘍関連マクロファージを中心とした細胞間相互作用の解明

阐明肝癌微环境中以肿瘤相关巨噬细胞为中心的细胞间相互作用

• 批准号: 22K08870
• 负责人: 野田 剛広
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08870/
• 关键词: 肝細胞癌; マクロファージ; 腫瘍血管内皮細胞; 肝癌

本研究の目的は、肝細胞癌において腫瘍関連マクロファージを中心とした腫瘍血管内皮細胞や免疫細胞との分子メカニズムの解明、および腫瘍関連マクロファージの機能解析を行うことにより、肝細胞癌に対する新規治療標的の同定を行うことである。当該年度においては、蛍光組織免疫染色による腫瘍関連マクロファージ(TAM)の解析、およびマウス骨髄細胞からのマクロファージへの分化実験を実施した。肝細胞癌切除検体（n＝73）を使用し、CD163およびCD31の2重蛍光組織免疫染色により、腫瘍関連マクロファージ及び腫瘍血管の評価を行った。73例の内訳は、年齢の中央値は６９歳、９例がHBV肝癌、３９例がHCV肝癌であった。平均腫瘍径は3.1cm、単発５５例、多発１８例であった。肝硬変は３２例に認めた。癌部における拡張した腫瘍血管数と間質の腫瘍関連マクロファージ数は有意に相関しており、CD163とCD31がhigh/highの群(n=25)は、無再発生存および全生存期間ともに有意に予後不良であった(5-year 全生存期間:31% vs 81%, p<0.001)。また単変量・多変量解析により、CD163 high/CD31 highは独立した予後不良因子であった。次に、マウスより骨髄細胞を採取し、M-CSF含有培地にて培養したところ、CD11b陽性、F4/80陽性のM0マクロファージへの分化を認めた。研究の進捗としては、おおむね順調に推移している。

本研究的目的是阐明肝细胞癌中肿瘤相关巨噬细胞及其与肿瘤血管内皮细胞和免疫细胞相互作用的分子机制，并分析肿瘤相关巨噬细胞的功能，以寻找肝细胞癌的新治疗靶点。目的是确定今年，我们利用荧光组织免疫染色分析了肿瘤相关巨噬细胞（TAM），并进行了小鼠骨髓细胞分化为巨噬细胞的实验。使用切除的肝细胞癌标本 (n=73)，通过 CD163 和 CD31 的双荧光组织免疫染色评估肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤血管。 73例中，中位年龄为69岁，9例患有HBV肝癌，39例患有HCV肝癌。肿瘤平均直径3.1 cm，单发肿瘤55个，多发肿瘤18个。肝硬化32例。癌变区域扩张的肿瘤血管数量与间质中肿瘤相关巨噬细胞的数量存在显着相关性，高/高 CD163 和 CD31 组（n = 25）的无复发生存率显着较低总体生存率较差（5 年总体生存率：31% vs 81%，p<0.001）。此外，单因素和多因素分析显示CD163高/CD31高是预后不良的独立因素。接下来，从小鼠采集骨髓细胞并在含有M-CSF的培养基中培养，观察到分化为CD11b阳性、F4/80阳性M0巨噬细胞。研究进展总体顺利。

项目成果

Interaction between tumor-associated macrophages and tumor endothelial cells in hepatocellular carcinoma.

肝细胞癌中肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤内皮细胞之间的相互作用。

• 发表时间: 2023
• 作者: Daijiro Matoba;Takehiro Noda;Shogo Kobayashi;Kazuki Sasaki;Yoshifumi Iwagami;Daisaku Yamada;Yoshito Tomimaru;Hidenori Takahashi;Hisashi Wada;Yuichiro Doki;Hidetoshi Eguchi
• 通讯作者: Hidetoshi Eguchi