新規モデルマウスを用いたアスペルギローマ排除機構の解明および薬物動態の解析

使用新的小鼠模型阐明曲霉瘤消除机制和药代动力学分析

• 批准号: 22K08601
• 负责人: 田代 将人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08601/
• 关键词: アスペルギローマ; 動物モデル; 病態; 薬物動態; 抗真菌薬

我々が開発した新規マウスモデルを用いて、菌球を含む組織の病理組織学的解析を行った。炎症細胞浸潤は、好中球とマクロファージについてそれぞれ抗Ly6G抗体・抗Iba1抗体を用いて免疫組織染色を行い、菌球面積に占める陽性細胞の割合を経時的に評価した。好中球、マクロファージが菌球中に占める割合は留置14週後にかけてそれぞれ51.7%、8.1%に増加していた。好中球は経時的に菌球の内部に浸潤していたが、マクロファージは菌球の周囲に集簇していた。これらの結果から、アスペルギローマへの慢性的な免疫応答において好中球、マクロファージが主たる役割を担っている可能性が示唆された。また、アスペルギローマへのItraconazole (ITCZ)動態解析を実施した。菌球を留置後、ITCZ（1、5、10、20 mg/kg）を連続4日間腹腔内投与した。最終投与後7日までの血清、筋肉、および菌球を回収しITCZとOH-ITCZの濃度を経時的に測定した。血清中のITCZ、OH-ITCZ濃度は時間経過とともに速やかに低下し、20 mg/kg群でも最終投与後24時間後には検出感度未満となった。筋肉中濃度も同様の推移を示し、20 mg/kg群の最終投与24時間後におけるITCZ濃度は85.58±46.51 μg/g、OH-ITCZ濃度は検出感度未満であった。一方、菌球では20 mg/kg群の最終投与24時間後においてもITCZ濃度は1258.33±214.68 μg/g、OH-ITCZ濃度は588.21±16.77 μg/gと高値を維持していた。その他の用量群も同様の推移を示した。最終投与後24時間後において、ITCZは菌球に対し対筋肉濃度比で5.9～19.1倍の移行性を示した。これらの結果より、アスペルギローマへのITCZ移行性は周囲組織に比して良好であることが明らかになった。

使用我们开发的新小鼠模型，我们对含有真菌球的组织进行了组织病理学分析。使用抗Ly6G抗体和抗Iba1抗体分别对中性粒细胞和巨噬细胞进行免疫组织学染色来测定炎症细胞浸润，并评估随时间推移细菌球区域中阳性细胞的百分比。放置14周后，细菌球中中性粒细胞和巨噬细胞的比例分别增加至51.7%和8.1%。随着时间的推移，中性粒细胞渗透到真菌球的内部，而巨噬细胞则聚集在真菌球周围。这些结果表明，中性粒细胞和巨噬细胞可能在曲霉瘤的慢性免疫反应中发挥重要作用。我们还对伊曲康唑 (ITCZ) 对曲霉瘤进行了动态分析。放置真菌球后，腹腔注射ITCZ（1、5、10、20mg/kg），连续4天。最后一次给药后 7 天收集血清、肌肉和细菌球，并随着时间的推移测量 ITCZ 和 OH-ITCZ 的浓度。血清ITCZ和OH-ITCZ浓度随着时间的推移迅速下降，即使在20 mg/kg组中，在最终剂量后24小时也降至检测灵敏度以下。肌肉中的浓度也表现出相似的趋势，最终给药后24小时20mg/kg组中ITCZ浓度为85.58±46.51μg/g，OH-ITCZ浓度低于检测灵敏度。另一方面，在真菌球中，即使在20mg/kg组最终给药24小时后，ITCZ浓度仍保持在1258.33±214.68μg/g的高浓度，OH-ITCZ浓度保持在588.21±21的高浓度。 16.77微克/克。其他剂量组也显示出类似的趋势。最后一次给药后24小时，ITCZ在肌肉细胞中的浓度比在菌球中高出5.9至19.1倍。这些结果表明，ITCZ 向曲霉瘤的转移性优于向周围组织的转移性。

项目成果

「難治性感染症のアプローチ～既存の抗微生物薬だけで戦えますか？～」慢性肺アスペルギルス症への新たな治療戦略の可能性～アスペルギローマの基礎研究から見えてきた糸口～

“治疗难治性感染的方法 - 我们能否单独使用现有的抗菌药物来对抗慢性肺曲霉菌病 - 曲霉菌基础研究揭示的线索 -”

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroaki Baba;Hajime Kanamori;Makoto Katsumi;Takami Sato;Takae Chida;Shinobu Ikeda;Yuki Suzuki;Hisakazu Yano;Koichi Tokuda;田代 将人
• 通讯作者: 田代 将人

アスペルギローマの病態解析

曲霉瘤病理分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 加藤慶三;安部 宏;坪田昭人.;田代 将人
• 通讯作者: 田代 将人

新規マウスモデルを用いたアスペルギローマへのItraconazole動態解析

使用新的小鼠模型分析伊曲康唑在曲霉瘤中的动力学

• 发表时间: 2022
• 作者: 濱島良介;田代将人;中野裕一郎;髙園貴弘;松元加奈;森田邦彦;泉川公一
• 通讯作者: 泉川公一

新規マウスモデルを用いたアスペルギローマへのLiposomal amphotericin Bの移行性の検討

使用新的小鼠模型检查脂质体两性霉素 B 向曲霉瘤的转移能力

• 发表时间: 2022
• 作者: 濱島 良介;田代 将人;高園 貴弘;松元 加奈;森田 邦彦;泉川 公一;中野 裕一郎
• 通讯作者: 中野 裕一郎

アスペルギローマの病態と新たな治療戦略の可能性～モデルマウス研究から見えてきたこと～

曲霉瘤的病理学和新治疗策略的可能性 - 我们从模型小鼠研究中学到了什么 -

• 发表时间: 2022
• 作者: 濱島良介;田代将人;髙園貴弘;松泉川公一
• 通讯作者: 松泉川公一