唾液中薬物濃度を新たな指標とする非侵襲的抗MRSA薬TDMの創出

以唾液药物浓度为新指标创建非侵入性抗MRSA药物TDM

• 批准号: 22K08597
• 负责人: 山本 善裕
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08597/
• 关键词: 唾液中薬物濃度; 抗MRSA薬; 抗菌薬適正使用; TDM

抗菌薬の治療薬物モニタリング (TDM) では血液中薬物濃度を指標とするが、痛みを伴う侵襲（採血）を避けることはできない。さらにTDMの正確性を向上させるため、頻回な薬物濃度測定による採血数の増加が懸念される中、非侵襲的なTDMの試みは行われていない。そこで、申請者らは唾液中薬物濃度に着目した。唾液中薬物濃度を用いることで、患者の負担だけでなく医療従事者の労力軽減にもつながる。抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA)薬の適正使用のために、バンコマイシン、テイコプラニン、アルベカシンの血液中薬物濃度を指標としたTDMが日常的に実施されている。また、近年上市されたダプトマイシン、リネゾリド (LZD) およびテジゾリド (TZD) も治療効果と血液中薬物濃度に深い関係性が報告されている。特に治療効果の指標であるPK/PDインデックスが血液中濃度曲線下面積 (AUC)/最小発育阻止濃度 (MIC) の場合、数回程度の血液検査では精度良く予測することは非常に難しいという問題点がある。本研究の目的は、抗菌薬の唾液中薬物濃度を新たな指標とする非侵襲的TDMの創出手法を開発することである。本研究課題は、感染症における個別化投与設計の質の向上に貢献すると同時に、抗菌薬の個別化投与の研究領域開拓に繋がると期待できる。これまでに、健康成人6名を対象とした抗MRSA薬であるリネゾリド(LZD)の唾液中・血液中濃度の測定を行った。LZDを単回静注投与し、0,0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4時間における経時的な唾液中および血液中薬物濃度を高速液体クロマトグラフィー（蛍光検出）にて測定した。

抗生素的治疗药物监测（TDM）以血药浓度为指标，但无法避免痛苦的干预（采血）。此外，为了提高TDM的准确性，人们担心频繁测量药物浓度所需的血液样本数量会增加，并且尚未尝试进行无创TDM。因此，申请人关注唾液药物浓度。利用唾液药物浓度不仅减轻了患者的负担，也减轻了医务人员的劳动。为保证抗甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）药物的正确使用，常规进行以万古霉素、替考拉宁、阿贝卡星血药浓度为指标的TDM。此外，据报道，近年上市的达托霉素、利奈唑胺（LZD）、泰地唑胺（TZD）的治疗效果与血药浓度有密切关系。尤其是当作为疗效指标的PK/PD指数为血药浓度曲线下面积（AUC）/最低抑菌浓度（MIC）时，仅凭少量血液就很难准确预测。有一点。本研究的目的是开发一种以抗生素唾液药物浓度作为新指标的无创TDM创建方法。该研究项目预计将有助于提高传染病个体化给药设计的质量，同时带动抗生素个体化给药研究领域的发展。到目前为止，我们已经测量了 6 名健康成年人的唾液和血液中利奈唑胺 (LZD)（一种抗 MRSA 药物）的浓度。单次静脉注射 LZD 后，使用高效液相色谱（荧光法）在 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、3.5 和 4 小时测量唾液和血液中的药物浓度。检测）。

项目成果

非透析腎機能障害者におけるリネゾリド初期投与量および維持投与量の検討

肾功能不全非透析患者利奈唑胺初始剂量和维持剂量的研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 川筋仁史，辻 泰弘，安河内励，竹腰雄祐，兼田磨熙杜，上野亨敏，宮嶋友希，河合暦美;酒巻一平，山本善裕
• 通讯作者: 酒巻一平，山本善裕

極低薬物濃度域を測定可能としたテジゾリドの薬物血中濃度解析

泰地唑胺的血药浓度分析可测量极低的药物浓度范围

• 发表时间: 2022
• 作者: 萩原真生;山岸由佳;三鴨廣繁;辻 泰弘，沼尻美樹，板井 彩，奥田詩織，尾上知佳，川筋仁史，長岡健太郎，藤 秀人，山本善裕．
• 通讯作者: 辻 泰弘，沼尻美樹，板井 彩，奥田詩織，尾上知佳，川筋仁史，長岡健太郎，藤 秀人，山本善裕．