The physiological role of neuropeptide Y in disease progression of vitiligo

神经肽Y在白癜风疾病进展中的生理作用

基本信息

批准号：
22K08377
负责人：
大沢匡毅
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

尋常性白斑はメラノサイトが消失してしまうことにより皮膚に白斑が形成される疾患であり，白斑という外見上の病変によって患者のQOLが著しく低下してしまうことが問題である。尋常性白斑の病態には環境的要因，メラノサイトの異常，および免疫的な素因等が複合的に関与していると考えられているが，このような高次元な現象を生体外で再現することは困難であり，その病態の理解にはモデル動物を用いたin vivoレベルでの解析を行うことが必須である。しかし，現存の尋常性白斑症モデル動物には様々な問題点があり，研究の推進の障害になっている。我々は、マウスの皮膚を構成する細胞のトランスクリプトーム解析を行い、神経ペプチド類のニューロペプチドY(Npy)遺伝子がメラノサイト特異的に強発現していることを見出した。NPYは高次神経機能を制御する神経伝達物質であるが、メラノサイトに対するNPYの生理役割は理解されていない。一方、NPY遺伝子座に存在する一塩基多型(SNP)が尋常性白斑発症のリスク因子であることが示されており、また、NPYが免疫系を制御する作用を持つことから、NPYが尋常性白斑の病態に何らかの役割を果たしている可能性が考えられる。そこで、本研究では、尋常性白斑の病態に対するNPYの生理的な作用を解明することを目的に研究を進める。NpyのノックアウトマウスやNpyを強制発現させたトランスジェニックは尋常性白斑様の異常を示さないことがわかっている。そこで、尋常性白斑病態を発症するモデルマウスを作製するとともに、モデルマウスを用いて既存のNPYアゴニスト/アンタゴニストが尋常性白斑の病態進展にどのような作用を持つのかを解析する。得られた成果をもとに、既存のNPYアゴニスト/アンタゴニストについて尋常性白斑治療薬へのドラッグリポジショニングの可能性を探索する。

寻常白癜风是一种由于黑色素细胞消失而在皮肤上形成白癜风的疾病，问题是白癜风的外观显着降低了患者的生活质量。环境因素、黑素细胞异常和免疫倾向被认为以复杂的方式参与寻常性白癜风的病理学，在体外重现这些高级现象非常重要，但很难理解这种疾病的病理生理学。并且有必要使用模型动物在体内水平对其进行分析。然而，现有的寻常型白癜风模型动物存在各种问题，阻碍了研究的推进。我们对小鼠皮肤的细胞进行转录组分析，发现神经肽 Y (Npy) 基因在黑素细胞中特异性强烈表达。 NPY 是一种控制高级神经功能的神经递质，但其在黑素细胞中的生理作用尚不清楚。另一方面，NPY基因位点上存在的单核苷酸多态性（SNP）已被证明是白癜风发生的危险因素，并且由于NPY具有调节免疫系统的作用，因此认为它可能发挥作用在白癜风的病理学中具有一定的作用。因此，在本研究中，我们将继续研究以阐明NPY对寻常性白癜风病理的生理作用。研究发现，Npy基因敲除小鼠和被迫表达Npy的转基因小鼠并未表现出白癜风样异常。因此，我们将创建一个发生寻常性白癜风病理的小鼠模型，并利用该模型小鼠来分析现有的NPY激动剂/拮抗剂对寻常性白癜风病理进展的影响。基于所获得的结果，我们将探索将现有NPY激动剂/拮抗剂药物重新定位为白癜风治疗药物的可能性。