The physiological role of neuropeptide Y in disease progression of vitiligo

神经肽Y在白癜风疾病进展中的生理作用

基本信息

批准号：
22K08377
负责人：
大沢匡毅
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

尋常性白斑はメラノサイトが消失してしまうことにより皮膚に白斑が形成される疾患であり，白斑という外見上の病変によって患者のQOLが著しく低下してしまうことが問題である。尋常性白斑の病態には環境的要因，メラノサイトの異常，および免疫的な素因等が複合的に関与していると考えられているが，このような高次元な現象を生体外で再現することは困難であり，その病態の理解にはモデル動物を用いたin vivoレベルでの解析を行うことが必須である。しかし，現存の尋常性白斑症モデル動物には様々な問題点があり，研究の推進の障害になっている。我々は、マウスの皮膚を構成する細胞のトランスクリプトーム解析を行い、神経ペプチド類のニューロペプチドY(Npy)遺伝子がメラノサイト特異的に強発現していることを見出した。NPYは高次神経機能を制御する神経伝達物質であるが、メラノサイトに対するNPYの生理役割は理解されていない。一方、NPY遺伝子座に存在する一塩基多型(SNP)が尋常性白斑発症のリスク因子であることが示されており、また、NPYが免疫系を制御する作用を持つことから、NPYが尋常性白斑の病態に何らかの役割を果たしている可能性が考えられる。そこで、本研究では、尋常性白斑の病態に対するNPYの生理的な作用を解明することを目的に研究を進める。NpyのノックアウトマウスやNpyを強制発現させたトランスジェニックは尋常性白斑様の異常を示さないことがわかっている。そこで、尋常性白斑病態を発症するモデルマウスを作製するとともに、モデルマウスを用いて既存のNPYアゴニスト/アンタゴニストが尋常性白斑の病態進展にどのような作用を持つのかを解析する。得られた成果をもとに、既存のNPYアゴニスト/アンタゴニストについて尋常性白斑治療薬へのドラッグリポジショニングの可能性を探索する。

白癜风氏病是一种由于黑素细胞消失而在皮肤上形成白癜风的疾病，问题在于一种称为白紫鼠的外部病变可以显着减少患者的质量。据信，白癜风氏病的病理与环境因素，黑素细胞异常和免疫倾向有关，但是很难在体外重现这种高级现象，使用模型动物在体内分析它是必不可少的。然而，现有的白癜风的动物模型存在多种问题，这阻碍了研究的促进。我们对构成小鼠皮肤的细胞进行了转录组分析，发现神经肽的神经肽Y（NPY）基因在黑素细胞中特别表达。尽管NPY是调节较高神经元功能的神经递质，但尚不清楚NPY在黑素细胞上的生理作用。另一方面，存在NPY基因座存在的单核苷酸多态性（SNP）已被证明是开发Vulgaris的危险因素，NPY也具有控制免疫系统的作用，因此NPY可能在Vulgaris的病理学中起着某种作用。因此，将进行这项研究，目的是阐明NPY对白癜风的病理的生理影响。已经发现，迫使NPY表达的NPY基因敲除小鼠和转基因不会表现出白癜风样异常。因此，我们将准备一种模型的小鼠，该模型小鼠开发白癜风的病理学，并分析现有的NPY激动剂/拮抗剂对使用模型小鼠的白癜风伏尔加利病理学进展的影响。根据获得的结果，我们探讨了现有的NPY激动剂/拮抗剂治疗白癜风的药物重新定位的可能性。