Multi-omics approaches for precision medicine of IgA nephropathy

IgA肾病精准医疗的多组学方法

• 批准号: 22K08366
• 负责人: 高橋 和男
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08366/
• 关键词: IgA腎症; バイオマーカー開発; 精密医療; プロテオミクス; 補体; マルチオミクス; メタボロミクス; IgA腎症; バイオマーカー開発; 精密医療; プロテオミクス; 補体; マルチオミクス; メタボロミクス

IgA腎症（IgAN）の精密医療実現を目指し，多層オミックス情報と臨床情報の統合的解析から病態毎の層別化を試みている。腎生検で診断されたIgA腎症患者（日本人 60例，ギリシャ人 63例）のIgA糖鎖構造を比較し，IgA腎症患者では人種に共通し血中IgA1のO結合型糖鎖の数そのものが少ないことを報告した（Ohyama Y et al. iScience 2022）。IgA免疫複合体に含有するタンパク質を相対定量解析することで，IgA腎症とその他腎疾患・健常者を分けるバイオマーカー候補として補体系タンパク質を同定した。さらにこの補体系タンパク質はステロイド薬治療後に著明に低下することが明らかとなり活動性評価マーカーとして，ELISA検出系を現在開発中である。同定した補体系タンパク質については診断マーカー，活動性評価マーカーとして特許出願した（特願2023-072454）。IgA腎症腎生検検体の糸球体プロテオミクスに関して，レーザーマイクロダイセクションを用いた質量分析法のプロトコールを確立し，前述の補体系タンパク質がその他腎疾患に比しIgA腎症では糸球体に多く発現することを明らかとした。今後例数を上げて病理学的な意義を検討する。

为了实现IGA肾病（IGAN）的精确医疗保健，我们通过对多层OMICS和临床信息的综合分析来对每种病理进行分层。我们比较了通过肾脏活检诊断的IgA肾病（60例日本和63例希腊病例）的IgA糖基化结构，并报告说，在IgA肾病患者中，血液中的O连接糖果的数量在种族中很少，而Iga nephropopathy的患者却是ON YERLEL AN FOLLED（GY CON CON CON CON CON CON CON CON CON CON CON）。 Iscience 2022）。通过定量分析IgA免疫复合物中包含的蛋白质，补体系统蛋白被确定为分离IgA肾病和其他肾脏疾病和健康个体的候选生物标志物。此外，已经揭示了这种补体系统蛋白在类固醇药物治疗后显着降低，并且目前正在开发ELISA检测系统作为活动评估标记。已确定的补体系统蛋白已作为诊断标记和活动评估标记（日本专利申请号2023-072454）作为专利提交。关于IgA肾病肾脏活检标本的肾小球蛋白质组学，建立了使用激光显微解剖的质谱方案，表明上述补体系统蛋白在IGA肾病中比其他肾脏疾病中的Glomerulus在IGA肾上腺肾上腺中更能表达。我们将来会增加考虑病理意义的病例数。