aHUS早期診断及び抗補体薬の適応判断に必要な補体機能検査開発

开发早期诊断 aHUS 所需的补体功能测试并确定抗补体药物的适用性

• 批准号: 22K08349
• 负责人: 加藤 規利
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08349/
• 关键词: 非典型溶血性尿毒症症候群; aHUS; エクソソーム; エクリズマブ; 血管内皮細胞

我々は、非典型溶血性尿毒症症候群(aHUS)の疾患事務局を、2020年より東京大学から引き継ぎ、医療施設からの症例相談を受けるとともに、奈良県立医科大学にて開発されたヒツジ赤血球溶血試験（補体機能検査）を行ったり、抗H因子抗体（抗CFH抗体）価を測定するなどして研究、臨床の両面から知見を蓄積してきた。2020年度は62症例の臨床相談を受け、91検体の解析を行った。2021年度は65症例の臨床相談を受け、81検体の解析を行った。そして本研究を開始した2022年度は1月までに66症例の相談、77検体の解析を行った。当方で33例のaHUSの診断に至り、内補体関連遺伝子の病的バリアント保有例は19症例、バリアント未検出は10症例、未検査４症例であった。病的バリアント保有割合は65％（19/29）という数字は、過去の報告と同等~やや高めの値で、概ね妥当な数値と考えられる。19症例のバリアントの内訳は、CFH：7例、C3：9例、CD46：３例、CFI：１例（１例のC3, CD46重複例を含む）であった。世界的にはCFHの病的バリアント保有例の割合が高いが、本邦ではC3、特にC3 I1157Tバリアントの割合が高いことは、既に報告(Clin Exp Nephrol . 2018 Oct;22(5):1088-1099.)があり、同じ傾向であった。上記の様に、疾患の概要、特に本邦における特徴が明らかになっている。課題の１つであるヒツジ赤血球溶血試験に関しては、CFH病的バリアント保有例の７例の内、６例で測定が行われ５例で陽性と診断され、遺伝学的検査の前にaHUSへの診断につなげることが出来た。一方で他の遺伝子バリアントでは、C3 I1157Tバリアントの１例で陽性になったのみで、他のバリアントでは陰性となり、aHUSの早期診断には繋がらず、課題の残る結果であった。

我们将从2020年起接管东京大学的非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）疾病秘书处，接受医疗机构的病例咨询，并进行奈良医科大学开发的羊红细胞溶血试验。通过进行（补体功能测试）和测量抗 H 因子抗体（抗 CFH 抗体）滴度，了解研究和临床观点。 2020财年，我们接受了62例临床咨询并分析了91个样本。 2021财年，我们接受了65例临床咨询并分析了81个样本。截至 2022 年 1 月，本研究开始时，我们已咨询了 66 个案例并分析了 77 个样本。我们诊断了33例aHUS，其中19例存在内源补体相关基因致病性变异，10例存在未检测到的变异，4例未检测。 65%（19/29）的致病变异患病率与过去的报告相比略高，通常被认为是一个合理的值。 19例中的变异细分为CFH：7例、C3：9例、CD46：3例、CFI：1例（其中C3和CD46重复1例）。尽管CFH致病变异在全球范围内所占比例较高，但已有报道在日本，C3尤其是C3 I1157T变异所占比例较高(Clin Exp Nephrol. 2018 Oct;22(5):1088-1099 . ) 并具有相同的趋势。如上所述，该疾病的概况，特别是日本的特征已经明确。对于问题之一的羊红细胞溶血试验，在7例CFH致病性变异病例中，对6例进行了测定，其中5例被诊断为阳性。另一方面，关于其他基因变异，只有一例C3 I1157T变异呈阳性，其他变异结果均为阴性，这并没有导致aHUS的早期诊断，结果仍然存在问题。

项目成果

非典型溶血性尿毒症症候群レジストリー

非典型溶血性尿毒症综合征登记