aHUS早期診断及び抗補体薬の適応判断に必要な補体機能検査開発

开发早期诊断 aHUS 所需的补体功能测试并确定抗补体药物的适用性

• 批准号: 22K08349
• 负责人: 加藤 規利
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08349/
• 关键词: 非典型溶血性尿毒症症候群; aHUS; エクソソーム; エクリズマブ; 血管内皮細胞

我々は、非典型溶血性尿毒症症候群(aHUS)の疾患事務局を、2020年より東京大学から引き継ぎ、医療施設からの症例相談を受けるとともに、奈良県立医科大学にて開発されたヒツジ赤血球溶血試験（補体機能検査）を行ったり、抗H因子抗体（抗CFH抗体）価を測定するなどして研究、臨床の両面から知見を蓄積してきた。2020年度は62症例の臨床相談を受け、91検体の解析を行った。2021年度は65症例の臨床相談を受け、81検体の解析を行った。そして本研究を開始した2022年度は1月までに66症例の相談、77検体の解析を行った。当方で33例のaHUSの診断に至り、内補体関連遺伝子の病的バリアント保有例は19症例、バリアント未検出は10症例、未検査４症例であった。病的バリアント保有割合は65％（19/29）という数字は、過去の報告と同等~やや高めの値で、概ね妥当な数値と考えられる。19症例のバリアントの内訳は、CFH：7例、C3：9例、CD46：３例、CFI：１例（１例のC3, CD46重複例を含む）であった。世界的にはCFHの病的バリアント保有例の割合が高いが、本邦ではC3、特にC3 I1157Tバリアントの割合が高いことは、既に報告(Clin Exp Nephrol . 2018 Oct;22(5):1088-1099.)があり、同じ傾向であった。上記の様に、疾患の概要、特に本邦における特徴が明らかになっている。課題の１つであるヒツジ赤血球溶血試験に関しては、CFH病的バリアント保有例の７例の内、６例で測定が行われ５例で陽性と診断され、遺伝学的検査の前にaHUSへの診断につなげることが出来た。一方で他の遺伝子バリアントでは、C3 I1157Tバリアントの１例で陽性になったのみで、他のバリアントでは陰性となり、aHUSの早期診断には繋がらず、課題の残る結果であった。

We have taken over the disease secretariat for atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) from the University of Tokyo from 2020, receiving case consultations from medical facilities, and have accumulated knowledge from both clinical perspectives, including conducting sheep erythrocyte hemolysis tests (complement function tests) developed at Nara Prefectural Medical University, and measuring anti-factor H antibody (anti-CFH antibody) titers. 2020年，我们对62例病例进行了临床咨询，并分析了91个标本。 2021年，我们就65例病例进行了临床咨询，并分析了81个标本。 2022年，当这项研究开始时，该研究是在一月份之前进行的，并咨询了66例病例并分析了77个标本。我们被诊断出患有33例AHU，其中19例带有内部补体相关基因的病理变异，10例未检测到变体的病例，4例未进行测试的病例。持有65％（19/29）的病理变体的比例是相当于或略高于以前的报告的值，通常被认为是合理的数字。 19种变体被7 CFH，9 C3、3 CD46和1 CFI（包括1个C3和CD46复制病例）分解。尽管CFH病理变异的病例比例在全球范围很高，但在日本，已经有报道称C3的比例，尤其是C3 I1157T变体的比例很高（Clin ExpNephrol。2018，2018年10月22日（5）：1088-1099。），并且观察了相同的趋势。如上所述，该疾病的概述，特别是在日本。其中一个挑战之一是绵羊红细胞溶血测试，在携带CFH病理变异的七个病例中有6例测量，其中5例被诊断为阳性，导致基因检测前进行了ahus诊断。另一方面，在其他基因变体中，只有一个C3 I1157T变体的一个病例测试了阳性，而在其他变体中，它是阴性的，并没有导致早期诊断AHUS，从而造成了挑战。

项目成果

非典型溶血性尿毒症症候群レジストリー

非典型溶血性尿毒症综合征登记