ネプリライシンの心不全改善効果に寄与する基質の優位性の解明

阐明有助于心力衰竭的底物的优越性，改善脑啡肽酶的效果

• 批准号: 22K08192
• 负责人: 中川 仁
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08192/
• 关键词: ネプリライシン; CNP; ANP; BNP; ネプリライシン; CNP; ANP; BNP

ネプリライシン阻害薬の心保護の作用機序を解明することを目的とし、ネプリライシン阻害薬を投与された心不全患者の採血検体において、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）と心室性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の血中濃度を測定し、ネプリライシン阻害薬のANP、BNPに対する作用において違いを認めるか否かについて検証した。我々は、サクビトリルバルサルタンを開始する心不全患者を対象に、投与前後でのナトリウム利尿ペプチドの動態を評価することにした。当研究は奈良県立医科大学倫理委員会の承認を得ており、同意取得後に採血のサンプリングを実施した。具体的には、サクビトリルバルサルタン50mgを投与前・投与後2・４・６・２４時間での採血を9症例において実施した。ネプリライシンの基質となるペプチドの動態を評価することが目的であり、まずは基質のうちナトリウム利尿ペプチドのANP、BNPのみ測定した。ANPはネプリライシン阻害薬投与後に最大2倍近く上昇したが、BNPは2割程度の上昇にとどまった。ANPとBNPの上昇には統計学的に有意な差を認め、基質としての優位性の違いを確認することができた。ただし、現行のBNPの測定法は、前駆体であるpro-BNPが測定値の半分以上に含まれているとされており、基質としての環状BNP(active form)の評価を正しくできていない可能性がある。今後は、ネプリライシンの基質となるBNPのactive formの測定を行い、BNPのネプリライシンの基質としての優位性についてさらに詳細に検証する予定である。

为了阐明Neprilysin抑制剂的心脏保护机制，对心脏衰竭患者的血液样本中的血液样本中的血液样本中的血液样本测量了心房dari肽（ANP）的血液浓度（ANP）和心dimulin尿肽（BNP），这些患者是否接受过任何差异，并且是否抑制了任何差异，并且在任何差异中均抑制了效应，这些效果是否差异。法国我们决定评估启动沙司维氏抗逆乳化病患者的心力衰竭患者前后给药前后纳地尿肽的动力学。这项研究得到了奈良县医科大学伦理委员会的批准，并在同意后进行了血液采样。具体而言，在给药前2、4、6和24小时内对9例接受血液收集。目的是评估用作Neprilysin底物的肽的动力学，首先，在底物中仅测量了硝酸二肽肽的ANP和BNP。 Neprilysin抑制剂给药后，ANP上升了将近两次，但BNP仅增长了20％。 ANP和BNP的增加存在统计学上的显着差异，并且确认了底物的优势差异。但是，当前测量BNP的方法据说包含超过一半的测量值，并且可能无法正确执行循环BNP（活动形式）作为基板的评估。将来，我们将衡量BNP的主动形式，BNP是Neprilysin的底物，将对BNP作为Neprilysin的底物的优越性进行进一步的详细检查。