Attempt of translational research of cardiovascular disease introducing mathematical statistics

引入数理统计的心血管疾病转化研究的尝试

• 批准号: 22K08113
• 负责人: 吉村 道博
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08113/
• 关键词: 心不全; 急性冠症候群; 共分散構造分析; ベイズ推定; ANP; BNP; T1AM; 虚血性心疾患; 構造方程式モデリング; ナトリウム利尿ペプチド

本研究では、当科の膨大な臨床データベースを用いて、各種循環器疾患、特に心不全や虚血性心疾患の病態を臨床的背景などの多彩な修飾因子を加味して統計学的に検討することを目指している。解析には構造方程式モデリングやベイズ推定を積極的に活用している。一方、基礎研究での展開も目指しており、マウスやラットを用いた各種の実験を行っている。総じて、当該研究を「数理統計学を導入した循環器疾患のトランスレーショナルリサーチの試み」 として提案している。当該年度の成果としては、臨床論文3本と基礎論文2本を報告している。臨床研究としては「急性冠症候群治療中における血小板と白血球のクロストークについて」、「心不全症例群における血行動態指標と血算の関係について」、「心不全症例群のインスリン抵抗性に対するアンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤(ARNI)の作用について」であり、基礎研究としては「心筋細胞における蛍光サーモプローブで測定された細胞温度とナトリウム利尿ペプチド発現の調節に対する 3-ヨードチロナミン (T1AM) の影響」、「外因性ANP投与は心筋インスリン抵抗性を改善し、食餌誘発性肥満における虚血再灌流障害を防止する」という内容である。今後の展開としては、データベースのさらなる整備を目指し、それを利用して臨床で見出された様々な疑問に対して解析を続けていく予定である。具体的には、低酸素症と肺循環・心機能との関連、急性冠症候群と副腎皮質・髄質機能の関連、心不全と栄養との関係などである。基礎研究としては、マウスを用いて低酸素環境の心機能とBNP発現に与える影響について研究予定である。さらには尿酸トランスポーターURAT1の役割のさらなる解明に関する研究である。特にURAT１の心臓での意義について検討する予定である。

在这项研究中，我们将利用我们部门庞大的临床数据库来统计检查各种心血管疾病的病理生理学，特别是心力衰竭和缺血性心脏病，同时考虑到临床背景等各种修改因素。我们积极利用结构方程模型和贝叶斯估计进行分析。另一方面，我们也致力于将研究扩展到基础研究，并正在利用小鼠和大鼠进行各种实验。总的来说，这项研究被认为是“结合数学统计学对心血管疾病进行转化研究的一次尝试。”今年的成果包括3篇临床论文和2篇基础论文。临床研究包括“急性冠脉综合征治疗过程中血小板与白细胞之间的串扰”、“心力衰竭患者血流动力学指标与血细胞计数的关系”、“血管紧张素受体脑啡肽酶抑制心力衰竭患者胰岛素抵抗”等。 “3-碘甲腺胺 (T1AM) 对心肌细胞中细胞温度和利尿钠肽表达的调节，用荧光热探针测量。” “外源性 ANP 给药可改善心肌胰岛素抵抗并预防饮食引起的肥胖症的缺血再灌注损伤。”对于未来的发展，我们的目标是进一步开发该数据库，并计划用它来继续分析临床实践中发现的各种问题。具体来说，缺氧与肺循环、心功能的关系，急性冠脉综合征与肾上腺皮质、髓质功能的关系，心力衰竭与营养的关系。基础研究方面，我们计划利用小鼠研究缺氧环境对心脏功能和BNP表达的影响。此外，本研究旨在进一步阐明尿酸转运蛋白URAT1的作用。我们特别计划研究 URAT1 在心脏中的重要性。