ステロイドホルモンを用いた新生児低酸素性虚血性脳症に対する画期的治療法の研究

类固醇激素创新治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究

• 批准号: 22K07904
• 负责人: 田中 基樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07904/
• 关键词: ステロイドホルモン; 新生児低酸素性虚血性脳症; 神経保護作用; 神経ステロイド; プロゲステロン

本研究課題では、プロゲステロン受容体アゴニストnestoroneが、新生児低酸素性虚血性脳症（HIE）に対する有望な新規治療薬になり得るのではないかと考え、HIEモデルラットを用いて低酸素脳虚血傷害に対するnestoroneの有効性を検証している。2022年度に得られた主な実績は以下の2点である。（１）HIE処置直後から1週間後までnestoroneを皮下投与し、HIE処置1ヶ月後の運動感覚機能をadhesive removal試験及びRotarod試験により調べた。HIE処置によって運動感覚機能は大幅に低下していたが、nestoroneの投与によってその機能障害は顕著に軽減された。加えてHIE処置4～6ヶ月後の脳損傷領域の大きさをcresyl violet染色によって調べたところ、nestorone投与によって脳損傷領域は有意に減少した。このnestoroneによる脳保護作用は、オス及びメス双方で発揮され、顕著な性差は観察されなかった。（２）Nestoroneが生殖機能に対して重大な副作用を有するか否かを検証するため、HIE処置又は未処置のオス又はメスラットにnestorone又はその溶媒を投与し、HIE処置2-4ヶ月後に異性ラットと交配させ、出産率、離乳した仔ラット数を調べた。その結果オス、メス共に、出産率、仔ラットの数いずれも溶媒投与群とnestorone投与群の間に有意な差は観察されなかった。以上の結果は、nestoroneがHIEに対して安全で効果的な新規治療薬となり得ることを示唆している。

在本研究项目中，我们认为孕酮受体激动剂nestorone可能是一种有前途的新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的新治疗药物，并利用HIE模型大鼠研究了孕酮受体激动剂nestorone对缺氧性脑缺血损伤的影响奈斯托龙的有效性正在得到验证。 2022财年取得的主要成果有以下两点。 (1)从HIE治疗后立即到1周后皮下给予Nestorone，并在HIE治疗1个月后使用粘合剂去除试验和Rotarod试验检查动觉功能。 HIE 治疗显着损害了动觉和感觉功能，但使用奈斯托龙可显着减轻这种损害。此外，在HIE治疗后4至6个月通过甲酚紫染色检查脑损伤区域的大小时，通过给予nestorone，脑损伤区域的大小显着减小。雀巢酮的这种脑保护作用在男性和女性中均发挥作用，并且没有观察到显着的性别差异。 (2)为验证雀巢酮对生殖功能是否有严重副作用，将雀巢酮或其赋形剂给予HIE治疗或未治疗的雄性或雌性大鼠，HIE治疗后2-4个月，异性大鼠的出生率并检查断奶幼鼠的数量。结果，在雄性和雌性大鼠的出生率或幼崽数量方面，媒介物施用组和奈斯托龙施用组之间没有观察到显着差异。这些结果表明 Nestorone 可能是一种安全有效的 HIE 新疗法。

项目成果

新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットにおけるネストロンによる脳保護作用

Nestron对新生缺氧缺血性脑病模型大鼠的脑保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshino Yuki;Goto Hiroaki;Ito Mieko;Tsurusaki Yoshinori;Takita Junko;Hayashi Yasuhide;Yanagimachi Masakatsu;田中基樹
• 通讯作者: 田中基樹