ステロイドホルモンを用いた新生児低酸素性虚血性脳症に対する画期的治療法の研究

类固醇激素创新治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究

• 批准号: 22K07904
• 负责人: 田中 基樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07904/
• 关键词: ステロイドホルモン; 新生児低酸素性虚血性脳症; 神経保護作用; 神経ステロイド; プロゲステロン

本研究課題では、プロゲステロン受容体アゴニストnestoroneが、新生児低酸素性虚血性脳症（HIE）に対する有望な新規治療薬になり得るのではないかと考え、HIEモデルラットを用いて低酸素脳虚血傷害に対するnestoroneの有効性を検証している。2022年度に得られた主な実績は以下の2点である。（１）HIE処置直後から1週間後までnestoroneを皮下投与し、HIE処置1ヶ月後の運動感覚機能をadhesive removal試験及びRotarod試験により調べた。HIE処置によって運動感覚機能は大幅に低下していたが、nestoroneの投与によってその機能障害は顕著に軽減された。加えてHIE処置4～6ヶ月後の脳損傷領域の大きさをcresyl violet染色によって調べたところ、nestorone投与によって脳損傷領域は有意に減少した。このnestoroneによる脳保護作用は、オス及びメス双方で発揮され、顕著な性差は観察されなかった。（２）Nestoroneが生殖機能に対して重大な副作用を有するか否かを検証するため、HIE処置又は未処置のオス又はメスラットにnestorone又はその溶媒を投与し、HIE処置2-4ヶ月後に異性ラットと交配させ、出産率、離乳した仔ラット数を調べた。その結果オス、メス共に、出産率、仔ラットの数いずれも溶媒投与群とnestorone投与群の間に有意な差は観察されなかった。以上の結果は、nestoroneがHIEに対して安全で効果的な新規治療薬となり得ることを示唆している。

在该研究主题中，我们认为，孕激动剂激动剂内酮可能是新生儿缺血性缺血性脑病（HIE）的新型治疗剂，并且我们正在使用HIE模型大鼠检查巢蛋白酮对低氧脑缺血性损伤的有效性。在2022年获得的以下两个主要成就是：（1）内斯托酮是在HIE处理后立即从皮下施用到一周后的，并且使用粘合剂去除测试和Rotarod测试检查了HIE处理后的动力学功能。尽管HIE治疗显着降低了动力学功能，但内斯托酮的给药可显着降低其功能障碍。此外，当通过甲状腺甲甲染色检查4-6个月后的HIE治疗后4-6个月后的脑损伤区域大小时，内斯托龙给药可显着降低脑损伤的区域。内斯托酮的这种脑保护作用均在男性和女性中施加，并且没有观察到显着的性别差异。 （2）为了验证Nestorone是否对生殖功能有严重的副作用，Nestorone或其车辆被用于HIE治疗或未经治疗的雄性或雌性大鼠，并且在HIE治疗后2-4个月，检查了出生率和幼犬数量。结果，在男性和大鼠幼崽数量中，男性和女性的载体管理组和雌性辅助组之间均未观察到显着差异。以上结果表明，内斯托酮可能是HIE的安全有效的新型治疗剂。

项目成果

新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットにおけるネストロンによる脳保護作用

Nestron对新生缺氧缺血性脑病模型大鼠的脑保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshino Yuki;Goto Hiroaki;Ito Mieko;Tsurusaki Yoshinori;Takita Junko;Hayashi Yasuhide;Yanagimachi Masakatsu;田中基樹
• 通讯作者: 田中基樹