PETイメージングを用いた慢性脳虚血がアルツハイマー病理発現におよぼす影響の解明

使用 PET 成像阐明慢性脑缺血对阿尔茨海默病病理学的影响

基本信息

批准号：
22K07683
负责人：
山内浩
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

脳内タウ蓄積は、アルツハイマー病で認知機能障害を引き起こす鍵となる病理変化である。アルツハイマー病モデル動物では、脳血管病変による慢性脳虚血がタウの異常なリン酸化と蓄積を増加させる。本研究の目的は、脳主幹動脈閉塞症患者を対象とし、PETにより脳循環代謝とタウ蓄積の両者を評価し、慢性脳虚血とタウ蓄積の関連性を検討し、慢性脳虚血がタウ蓄積に寄与するかどうかを明らかにすることである。本研究で使用するタウイメージング剤の[18F]PMPBB3は、放射性医学総合研究所で開発されたオリジナル薬剤であり、Apprinoia社が、臨床薬剤([18F]florzolotau)として開発を進めている。研究開始にあたり、新規タウ製剤のヒトでの特性を把握しするため、健常者３例における[18F]florzolotau投与後の全身分布の検討をApprinoia社の治験として行なった。引き続き、脳主幹動脈閉塞症患者患と、健常者のタウPETイメージングを開始した。今年度、患者8例、健常者10例のタウPETイメージングを施行できた。[18F]PMPBB3集積の患者群と健常者群との比較、および、患者群における[18F]PMPBB3集積の脳循環障害との関係の横断的解析を行い、論文として発表した。【方法】内頸あるいは中大脳動脈に狭窄または閉塞を有する患者8例を対象とし、PETと[18F]PMPBB3を用いて、タウ蓄積量を求めた。投与後100-110分のstandard uptake value ratio(SUVR) を計算した。中大脳動脈大脳皮質で、SUVRと15O-Gasを用いて求めた酸素摂取率の関係を検討した。【結果】健常側と比べて、病変側の酸素摂取率とSUVRは増加しており、SUVRは、酸素摂取率と有意に正相関していた。【結論】貧困灌流は、タウ蓄積増加と関連している。

脑tau积累是一种关键的病理变化，会导致阿尔茨海默氏病认知功能障碍。在阿尔茨海默氏病的动物模型中，由于脑血管病变引起的慢性脑缺血会增加tau异常的磷酸化和积累。这项研究的目的是使用PET评估大脑循环代谢和TAU积累，检查慢性脑缺血和TAU积累之间的关系，并确定慢性脑缺血是否有助于TAU的积累。 [18F] PMPBB3是本研究中使用的TAU成像剂，是放射性医学研究所开发的原始药物，由Alrowinoia开发为临床药物（[18F] Florzolotau）。为了开始研究，进行了Aldinoia的临床试验，以检查三名健康患者中[18F] Florzolotau的系统性分布，以了解新型Tau准备的人类特征。患有主脑动脉阻塞和健康个体患者的患者继续进行TAU PET成像。今年，我们能够对8例患者和10名健康患者进行TAU PET成像。 [18F]我们将患者组与PMPBB3的积累与健康受试者进行了比较，以及对患者组中[18F] PMPBB3积累与脑循环障碍之间的关系的横截面分析，并发表了该论文。方法：使用PET和[18F] PMPBB3的八名颈部或中动脉中狭窄或闭塞的患者确定TAU积累量。计算给药后100-110分钟后，标准吸收值比（SUVR）。检查了大脑中部动脉皮层中使用SUVR和15O-GAS确定的氧摄取速率之间的关系。 [结果]与健康侧相比，病变侧的氧气吸收率和SUVR增加了，SUVR与氧气摄取速率显着正相关。结论：贫困灌注与TAU积累的增加有关。