PETイメージングを用いた慢性脳虚血がアルツハイマー病理発現におよぼす影響の解明

使用 PET 成像阐明慢性脑缺血对阿尔茨海默病病理学的影响

基本信息

批准号：
22K07683
负责人：
山内浩
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

脳内タウ蓄積は、アルツハイマー病で認知機能障害を引き起こす鍵となる病理変化である。アルツハイマー病モデル動物では、脳血管病変による慢性脳虚血がタウの異常なリン酸化と蓄積を増加させる。本研究の目的は、脳主幹動脈閉塞症患者を対象とし、PETにより脳循環代謝とタウ蓄積の両者を評価し、慢性脳虚血とタウ蓄積の関連性を検討し、慢性脳虚血がタウ蓄積に寄与するかどうかを明らかにすることである。本研究で使用するタウイメージング剤の[18F]PMPBB3は、放射性医学総合研究所で開発されたオリジナル薬剤であり、Apprinoia社が、臨床薬剤([18F]florzolotau)として開発を進めている。研究開始にあたり、新規タウ製剤のヒトでの特性を把握しするため、健常者３例における[18F]florzolotau投与後の全身分布の検討をApprinoia社の治験として行なった。引き続き、脳主幹動脈閉塞症患者患と、健常者のタウPETイメージングを開始した。今年度、患者8例、健常者10例のタウPETイメージングを施行できた。[18F]PMPBB3集積の患者群と健常者群との比較、および、患者群における[18F]PMPBB3集積の脳循環障害との関係の横断的解析を行い、論文として発表した。【方法】内頸あるいは中大脳動脈に狭窄または閉塞を有する患者8例を対象とし、PETと[18F]PMPBB3を用いて、タウ蓄積量を求めた。投与後100-110分のstandard uptake value ratio(SUVR) を計算した。中大脳動脈大脳皮質で、SUVRと15O-Gasを用いて求めた酸素摂取率の関係を検討した。【結果】健常側と比べて、病変側の酸素摂取率とSUVRは増加しており、SUVRは、酸素摂取率と有意に正相関していた。【結論】貧困灌流は、タウ蓄積増加と関連している。

Tau蛋白在大脑中的积累是导致阿尔茨海默病认知功能障碍的关键病理变化。在阿尔茨海默病动物模型中，脑血管病变引起的慢性脑缺血会增加tau蛋白的异常磷酸化和积累。本研究的目的是利用 PET 评估大脑主动脉闭塞患者的脑循环和代谢以及 tau 蛋白积聚，并探讨慢性脑缺血与 tau 蛋白积聚之间的关系。积累。本研究中使用的tau显像剂[18F]PMPBB3是国立放射线科学研究所开发的原创药物，由Apprinoia正在开发为临床药物（[18F]florzolotau）。在研究开始时，为了了解新 tau 制剂在人体中的特性，Apprinoia 进行了一项临床试验，以检查三名健康受试者服用 [18F]florzolotau 后的全身分布。随后，我们开始对大脑大动脉闭塞患者和健康受试者进行 tau PET 成像。今年，我们能够对 8 名患者和 10 名健康个体进行 tau PET 成像。我们对患者和健康受试者之间的[18F]PMPBB3摄取量进行了比较，并对患者组中[18F]PMPBB3摄取量与脑循环障碍的关系进行了横断面分析，并将结果发表在论文中。 [方法]采用PET和[18F]PMPBB3检测8例颈内动脉或大脑中动脉狭窄或闭塞患者的Tau积聚情况。给药后100-110分钟计算标准摄取值比(SUVR)。我们研究了 SUVR 与使用 15O-Gas 测定的大脑中动脉和大脑皮层吸氧率之间的关系。 [结果]与健侧相比，病侧摄氧率和SUVR均升高，且SUVR与摄氧率呈显着正相关。结论：灌注不良与 tau 积累增加相关。