APOE遺伝子多型に着目した外傷性脳損傷によるアルツハイマー病発症機構の解明

以APOE基因多态性阐明脑外伤所致阿尔茨海默病的发病机制

• 批准号: 22K07549
• 负责人: 鈴木 一詩
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07549/
• 关键词: アルツハイマー病; APOE; 外傷性脳損傷; アミロイドβ; タウ; APOE4

本研究の臨床研究部分につき、学内倫理員会に研究計画を提出し承認を得た。ベトナム戦争でのTBI既往のある退役軍人を対象とした、認知症及びPTSDの縦断的観察研究であるDepartment of Defense Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (DOD-ADNI) 研究のデータベースの取得申請を提出し、所定の審査を経てデータを入手し解析に着手した。予備的解析では、Screening visitに369名が来院し、このうちAPOE遺伝型の情報があるのは274名であった。APOE ε4アレルの保持率は正常群85例で27.1%, PTSD群112例で23%, TBI群54例で32.5%, PTSDとTBIの合併群118例で25%と、TBI群でε４アレルの保持率が高かった。ε４アレル保持が認知機能予後に与える影響を検討するため、274例全例につき各種認知機能検査(MMSE, MOCA, ADAS-cog13, Logical memory, Boston naming test, カテゴリー流暢性、時計描画、時計模写、トレイルメイキングテスト、RAVLT)および臨床評価指標（CDR-SB、GDS、NPI）の得点をε4保持群(n=72)とε4非保持群(n=202)間で比較したところ、RAVLTの総得点に有意差を認めた。さらにTBI受傷の影響を検討するため、TBI群(TBI単独群とTBIとPTSD合併群)124名に限定してε4保持群(n=34)とε4非保持群(n=90)間の比較を行ったが、総点に有意な得点差のある項目は認めなかった。また本研究の動物実験部分については、動物実験計画を防衛医大内の動物実験倫理審査委員会に提出し承認を得た。遺伝子改変動物を用いるため組み替えDNA実験計画についても学内委員会に提出し承認を得た。

本研究的临床研究部分，研究计划已提交大学伦理委员会并获得批准。我们已经提交了获取国防部阿尔茨海默病神经影像计划（DOD-ADNI）研究数据库的申请，该研究是一项针对有 TBI 病史的越南战争退伍军人的痴呆和 PTSD 的纵向观察研究。获得数据并开始分析。初步分析，前来筛查的有369人，其中274人有APOE基因型信息。正常组 85 名患者中 APOE ε4 等位基因的保留率为 27.1%，PTSD 组 112 名患者中 APOE ε4 等位基因保留率为 23%，TBI 组 54 名患者中为 32.5%，PTSD 和合并 118 名患者中 APOE ε4 等位基因保留率为 25%。 TBI组保留率较高。为了检验ε4等位基因保留对认知功能预后的影响，所有274例患者均接受了各种认知功能测试（MMSE、MOCA、ADAS-cog13、逻辑记忆、波士顿命名测试、按ε4保留组（n=72）和ε4非保留组（n=72）确定类别流畅性、时钟绘制、时钟模仿、轨迹制作测试、RAVLT）和临床评价指标（CDR-SB、GDS、NPI）评分=202）。比较两组时，发现总 RAVLT 评分存在显着差异。此外，为了检查 TBI 损伤的影响，我们将 TBI 组（仅 TBI 组以及 TBI 和 PTSD 组合组）中的 124 人限制为 ε4 携带组（n = 34）和 ε4 非携带组（n = 34）之间的比较。然而，未发现总分有显着差异的项目。本研究的动物实验部分，动物实验方案已提交国防医科大学动物实验伦理审查委员会批准。为了使用转基因动物，我们还向大学委员会提交了重组DNA实验计划并获得了批准。

项目成果

Amyloid-Related Imaging Abnormalities in the DIAN-TU-001 Trial of Gantenerumab and Solanezumab: Lessons from a Trial in Dominantly Inherited Alzheimer Disease.

• DOI: 10.1002/ana.26511
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: ANNALS OF NEUROLOGY
• 影响因子: 11.2
• 作者: Joseph-Mathurin, Nelly;Llibre-Guerra, Jorge J.;Li, Yan;McCullough, Austin A.;Hofmann, Carsten;Wojtowicz, Jakub;Park, Ethan;Wang, Guoqiao;Preboske, Gregory M.;Wang, Qing;Gordon, Brian A.;Chen, Charles D.;Flores, Shaney;Aggarwal, Neelum T.;Berman, Sarah B.;Bird, Thomas D.;Black, Sandra E.;Borowski, Bret;Brooks, William S.;Chhatwal, Jasmeer P.;Clarnette, Roger;Cruchaga, Carlos;Fagan, Anne M.;Farlow, Martin;Fox, Nick C.;Gauthier, Serge;Hassenstab, Jason;Hobbs, Diana A.;Holdridge, Karen C.;Honig, Lawrence S.;Hornbeck, Russ C.;Hsiung, Ging-Yuek R.;Jack, Clifford R.;Jimenez-Velazquez, Ivonne Z.;Jucker, Mathias;Klein, Gregory;Levin, Johannes;Mancini, Michele;Masellis, Mario;McKay, Nicole S.;Mummery, Catherine J.;Ringman, John M.;Shimada, Hiroyuki;Snider, B. Joy;Suzuki, Kazushi;Wallon, David;Xiong, Chengjie;Yaari, Roy;McDade, Eric;Perrin, Richard J.;Bateman, Randall J.;Salloway, Stephen P.;Benzinger, Tammie L. S.;Clifford, David B.
• 通讯作者: Clifford, David B.

Immune checkpoint inhibitor-related myositis and myocarditis with multiple myositis-specific/?associated antibodies

免疫检查点抑制剂相关性肌炎和多种肌炎特异性/相关抗体的心肌炎

• DOI: 10.1016/j.jns.2022.120528
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of the Neurological Sciences
• 影响因子: 4.4
• 作者: Isa Megumi;Hongo Yu;Sakamoto Naohiro;Yamazaki Keishi;Takazaki Hiroshi;Asakuma Junichi;Ikewaki Katsunori;Suzuki Kazushi
• 通讯作者: Suzuki Kazushi

Pattern and implications of neurological examination findings in autosomal dominant Alzheimer disease.

常染色体显性阿尔茨海默病神经学检查结果的模式和意义。

• DOI: 10.1002/alz.12684
• 发表时间: 2023
• 期刊: Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association
• 作者: Vöglein,Jonathan;Franzmeier,Nicolai;Morris,JohnC;Dieterich,Marianne;McDade,Eric;Simons,Mikael;Preische,Oliver;Hofmann,Anna;Hassenstab,Jason;Benzinger,TammieL;Fagan,Anne;Noble,JamesM;Berman,SarahB;Graff-Radford,NeillR;Ghett
• 通讯作者: Ghett

A case of recurrent headache and ophthalmoplegia with a contrast-enhanced lesion of the oculomotor nerve in the cavernous region: an atypical phenotype of recurrent painful ophthalmoplegic neuropathy

复发性头痛和眼肌麻痹伴海绵体区动眼神经对比增强病变一例：复发性疼痛性眼肌麻痹神经病的非典型表型

• DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-001691
• 发表时间: 2022
• 期刊: Rinsho Shinkeigaku
• 作者: 阪本 直広;本郷 悠;髙﨑 寛;海田 賢一;池脇 克則;鈴木 一詩
• 通讯作者: 鈴木 一詩

Cross-sectional and longitudinal comparisons of biomarkers and cognition among asymptomatic middle-aged individuals with a parental history of either autosomal dominant or late-onset Alzheimer's disease.

对具有常染色体显性遗传或迟发性阿尔茨海默病父母史的无症状中年个体的生物标志物和认知进行横断面和纵向比较。

• DOI: 10.1002/alz.12912
• 发表时间: 2023
• 期刊: Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association
• 作者: Xiong,Chengjie;McCue,LenaM;Buckles,Virginia;Grant,Elizabeth;Agboola,Folasade;Coble,Dean;Bateman,RandallJ;Fagan,AnneM;Benzinger,TammieLS;Hassenstab,Jason;Schindler,SuzanneE;McDade,Eric;Moulder,Krista;Gordon,BrianA;Cruchag
• 通讯作者: Cruchag