細胞系列分類の確立による胆道腺癌と前癌病変の病態解析および発癌分子機構の解明

通过建立细胞谱系分类对胆道腺癌及癌前病变进行病理分析并阐明致癌分子机制

• 批准号: 22K07414
• 负责人: 太田 浩良
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07414/
• 关键词: 胆管癌; 胆嚢癌; Vater乳頭部腫瘍; 免疫組織化学; 胆道癌; 細胞系列; 遺伝子変異

胆嚢癌（40例）とVater乳頭部腫瘍(10例)を免疫組織化学的に検討し、腫瘍組織を構成する細胞の胃・腸型形質の発現に着目した免疫表現型分類と組織像の特徴を解析した。今回の検討では、claudin18（胃上皮の包括マーカー）、cadherin17（腸上皮包括マーカー）、MUC2（腸杯細胞ムチンのコアタンパク）およびsucrase（小腸吸収上皮のマーカー）を用いて胃・腸型形質の発現を免疫組織化学的に検討した。胆嚢癌はclaudin18とcadherin17の発現から胃型（27.5％）、腸型（27.5％）、胃・腸混合型（12.5％）、その他（32.5％）の免疫表現型に分類された。腸型においては吸収上皮型細胞が優勢であった。組織像に基づいた腸型の基準には杯細胞の存在が重視されてきたが、今回の件では、腸型における杯細胞の出現頻度は低く、むしろ多くの症例でsucrase陽性の吸収上皮型の細胞の出現頻度が高かったことから、杯細胞の出現に基づいた従来の基準では腸型が過小評価されてきた可能性がある。また、ホルマリン固定・パラフィン包埋組織からclaudin18陽性の胆嚢腺癌にはclaudin18.2ｍRNAの発現が確認された。一方、Vater乳頭部腫瘍は胃型（10％）、腸型（40％）、胃・腸混合型（10％）、その他（40％）に分類された。Claudin18とcadherin17の免疫組織化学解析は胆嚢癌とVater乳頭部腫瘍の細胞系列分類に有用である。また、胆嚢癌とVater乳頭部腫瘍にclaudin18.2とcadherin17に対する分子標的治療の適応が期待される。腫瘍微少環境におけるIgG4陽性形質細胞の亢進が種々の腫瘍において予後不良因子であることが報告されている。37例の管内胆管癌を対象に免疫組織学的に検討し、腫瘍の浸潤先端部におけるIgG4の高発現とIgG4/IｇG比が独立した予後因子であることを見出した。

基于胆囊癌（40例）和Vater壶腹肿瘤（10例）的免疫组织化学检查的免疫表型分类和组织学特征，重点分析了组成肿瘤组织的细胞中胃/肠类型特征的表达。本研究采用claudin18（胃上皮综合标志物）、cadherin17（肠上皮综合标志物）、MUC2（肠杯状细胞粘蛋白核心蛋白）、蔗糖酶（小肠吸收性上皮标志物）来测定胃/肠类型特征进行免疫组织化学检查。根据claudin18和cadherin17的表达情况，胆囊癌分为胃型（27.5%）、肠型（27.5%）、胃/肠混合型（12.5%）和其他免疫表型（32.5%）。在肠型中，吸收性上皮型细胞占主导地位。基于组织学的肠型标准中一直强调杯状细胞的存在，但在这种情况下，肠型中杯状细胞出现的频率较低，事实上，在很多情况下，它是蔗糖酶阳性的由于这些细胞的出现频率较高，因此使用基于杯状细胞外观的传统标准可能会低估肠道类型。此外，在来自福尔马林固定和石蜡包埋的组织的claudin18阳性胆囊腺癌中证实了claudin18.2 mRNA的表达。另一方面，乳头状 Vater 肿瘤分为胃型（10%）、肠型（40%）、胃肠混合型（10%）和其他类型（40%）。 Claudin18 和 Cadherin17 的免疫组织化学分析可用于胆囊癌和 Vater 乳头状肿瘤的细胞谱系分类。此外，claudin18.2和cadherin17的分子靶向治疗有望应用于胆囊癌和Vater乳头状肿瘤。据报道，肿瘤微环境中IgG4阳性浆细胞的增加是多种肿瘤的不良预后因素。我们对37例导管内胆管癌进行了免疫组织学研究，发现肿瘤浸润尖端IgG4的高表达和IgG4/IgG比值是独立的预后因素。

项目成果

IgG4 expression and IgG4/IgG ratio in the tumour invasion front predict long-term outcomes for patients with intrahepatic cholangiocarcinoma.

• DOI: 10.1016/j.pathol.2022.11.007
• 发表时间: 2023-02
• 期刊: Pathology
• 影响因子: 4.5
• 作者: T. Yoshizawa;T. Uehara;M. Iwaya;S. Asaka;Tomoyuki Nakajima;Yasuhiro Kinugawa;A. Shimizu;K. Kubota;T. Notake;H. Masuo;H. Sakai;K. Hosoda;H. Hayashi;T. Nagaya;H. Ota;Y. Soejima

Low-grade mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm of the extrahepatic bile duct: A rare tumour with 11 years' follow-up before surgery.

肝外胆管低度恶性神经内分泌-非神经内分泌混合肿瘤：一种罕见肿瘤，术前随访 11 年。

• DOI: 10.1111/pin.13317
• 发表时间: 2023
• 期刊: Pathol Int.
• 作者: Kubota K;Sato Y;Iwaya M;Notake T;Shimizu A;Iguchi T;Uehara T;Ota H;Soejima Y.
• 通讯作者: Soejima Y.