Clinical application of biomarkers such as Chromogranin B in Parkinson's syndrome

嗜铬素B等生物标志物在帕金森综合征中的临床应用

基本信息

批准号：
22K07397
负责人：
瀧川洋史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

パーキンソン症候群(PS)は，原因不明の進行性の神経変性疾患であり，未だに有効な治療法はない．PSでは多彩な臨床像のために臨床診断が困難な場合が少なくない．脳脊髄液を用いた網羅的な質量分析，血清中のmicroRNAを用いたアレイ解析等によってPSのひとつである進行性核上性麻痺（PSP）に特異的なバイオマーカー候補としてChromogranin B(CHGB)，アミロイド前駆タンパク（APP）を含めた複数の候補分子，疾患特異的microRNA候補を得てきた．候補分子については，細胞骨格，翻訳後修飾などのpathwayとの関連が明らかとなった．本研究では，PSの早期診断，病態解明，治療戦略に資するバイオマーカーを確立することを目的としている．PSPに特異的な変化を示すCHGBのバリアントであるbCHGB_6255について，神経系培養細胞より回収したライセートからの免疫沈降法による精製では，微量のためにアミノ酸配列を解析するのに十分量を得ることは困難であった．そこでタグを付したCHGBを神経系培養細胞に強制発現させる系の確立を試みたが，発現効率が極めて悪く，実験条件の検討を行った．APPのN末側，C末側に対する抗体を用いたWestern blotting法によって得られたPSPに特異的な変化を示す2種類のバリアントについて多数例での解析を進めた．一方，PSP特異的microRNAについては，血清中のmicroRNAを用いたqPCRによる多数例での検証研究を行い，1種類のmicroRNAにおいてPSP群と対照群において有意差を確認した．中枢神経におけるmicriRNAの発現を解析するために剖検脳から抽出したmicroRNAに対するqPCR，あるいは，剖検脳標本に対するin situ hybridization，免疫組織化学染色による二重染色による解析を行った．

帕金森氏综合症（PS）是未知原因的进行性神经退行性疾病，仍然没有有效的治疗方法。使用PS，由于各种临床特征，临床诊断通常很困难。通过全面的质谱法，使用脑脊液和阵列分析使用血清microRNA，包括多个候选分子，包括铬合蛋白B（CHGB），淀粉样蛋白前体蛋白（APP）以及疾病特异性的MicroRNA候选者，已被作为渐进性超额超质量palsy（Pals）（Pals）（Pals）（PSP）（PSSP）（PSSP）（PSSP）（PSSP），这是一个特定的生物标志物。对于候选分子，已经揭示了与细胞骨架和翻译后修饰等途径的关系。这项研究旨在建立有助于早期诊断PS，病理阐明和治疗策略的生物标志物。 BCHGB_6255是一种表现出PSP特异性变化的CHGB的变体，当通过从培养的神经系统收集的裂解物中纯化纯化的裂解物时，很难获得足够的量来分析氨基酸序列。因此，我们试图建立一个系统，在该系统中，标记的CHGB被迫在培养的神经系统中表达，但是表达效率极差，并研究了实验条件。我们对两种变体进行了分析，这些变体通过使用对APP的N末端和C末端的抗体获得了PSP的特定变化，其中两个变体显示了PSP特异性变化。另一方面，在许多情况下，使用QPCR使用血清microRNA对PSP特异性microRNA进行了验证，并且在一种类型的microRNA中，PSP组和对照组之间证实了显着差异。为了分析中枢神经系统中microRNA的表达，我们对从尸检大脑中提取的microRNA进行了qPCR，或原位杂交用于尸检大脑标本，并使用免疫组织化学染色进行了双重染色。

项目成果

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「頭痛の診療ガイドライン2021」準拠あなたも名医！　ジェネラリストのための頭痛診療マスター【電子版付】

符合《2021年头痛治疗指南》你也是个好医生！

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
阪田良一;瀧川洋史;足立正;金谷優広;渡辺保裕;花島律子;竹島多賀夫
通讯作者：
竹島多賀夫

感覚性運動失調,振戦,左外転神経麻痺を呈し,経頭蓋磁気刺激で中枢伝導時間延長を認めた抗NF155抗体陽性CIDPの1例

抗NF155抗体阳性CIDP一例，表现为感觉性共济失调、震颤、左外展神经麻痹、经颅磁刺激中枢传导时间延长。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
松本正太;清水崇宏;種田建太;守安正太郎;渡辺保裕;瀧川洋史;緒方英紀;磯部紀子;花島律子
通讯作者：
花島律子

変動する小脳性運動失調を呈した橋本脳症の1例

桥本脑病伴波动性小脑共济失调一例

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
池田紗矢，清水崇宏;守安正太郎;岡田直也;種田建太;鈴木有紀;足立正;瀧川洋史;鈴木重明;西野一三;花島律子;鈴木有紀，阪田良一，村上丈伸，瀧川洋史，牧島かれん，足立正，高橋健太，中道一生，三浦義治，花島律子;山代　薫，守安正太郎，清水崇宏，岡田直也，種田建太，渡辺保裕，瀧川洋史，花島律子
通讯作者：
山代　薫，守安正太郎，清水崇宏，岡田直也，種田建太，渡辺保裕，瀧川洋史，花島律子

院内発症脳卒中疑いとして対応した薬剤性脳症の2例

药源性脑病疑似院内脑卒中治疗2例