癌免疫療法により生じる免疫関連有害事象の発症予測マーカーの確立

建立癌症免疫治疗引起的免疫相关不良事件的预测标志物

基本信息

批准号：
22K07256
负责人：
名取穣
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ヒト白血球抗原（HLA）は免疫チェックポイント阻害薬によって生じる免疫関連有害事象（irAE）発症の作用機序に関与している可能性がある。irAEはときに命に係わるため見落とすことのできない有害事象である。したがって個々人に特有であるHLA型がirAE発症を予測するバイオマーカーになり得ると考え、統計学的に関連性を調べている。症例対照研究として、自施設の免疫チェックポイント阻害薬を投与された癌患者に研究協力を依頼した。研究同意を取得し、irAEを生じた患者を発症群、irAEを生じなかった患者をコントロール群とした。まずは発症率が高い内分泌irAE（免疫チェックポイント阻害薬を投与した約2～10%が発症）の収集が簡便であるため、内分泌irAEを中心にirAE症例の検体を収集した。並行してコントロール群の検体も収集している。両群のHLA型を、次世代シーケンサーを用いてアミノ酸配列レベルで詳細に解析した。目標100例のうち71例の解析を完了している。今後も目標の症例数まで患者協力を依頼する予定である。また、得られたHLA型を分類し2群間の検定により統計学的有意差検定を行う予定である。単一のHLA型で有意差を認めない場合は、HLAアレル型を複数個組み合わせることで特異的なハプロタイプを探索する。有意差の出たHLA型のROC曲線を描出しオッズ比を算出することで感度・特異度を最適化したirAE発症予測マーカーを確立する。他のirAEの症状についても同様に発症予測マーカーを確立していく予定である。

人类白细胞抗原（HLA）可能参与免疫检查点抑制剂引起的免疫相关不良事件（irAE）的作用机制。 irAE 是不容忽视的不良事件，因为它们有时会危及生命。因此，我们相信每个人独有的 HLA 类型可以作为预测 irAE 发病的生物标志物，目前正在统计研究这种关系。作为一项病例对照研究，我们要求我们机构接受免疫检查点抑制剂的癌症患者配合研究。在获得研究同意后，出现irAEs的患者被定义为发病组，未出现irAEs的患者被定义为对照组。首先，由于内分泌irAE发生率较高（约占接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的2-10%），因此易于收集，因此我们收集了irAE病例的标本，重点关注内分泌irAE。对照组的样本也正在同时收集。使用下一代测序仪在氨基酸序列水平上详细分析了两组的 HLA 类型。 100 例目标中的 71 例分析已完成。我们计划继续请求患者合作，以达到我们的目标病例数。我们还计划对获得的HLA类型进行分类，并在两组之间进行统计显着性检验。如果单个 HLA 类型没有观察到显着差异，则通过组合多个 HLA 等位基因类型来搜索特定的单倍型。通过绘制具有显着差异的 HLA 类型的 ROC 曲线并计算优势比，我们将建立具有优化敏感性和特异性的 irAE 发病预测标记。我们计划类似地为其他 irAE 症状建立发病预测标记。