スキルス胃癌の悪性化に伴い発現増加するMETTL27の機能解析

METTL27随硬质胃癌恶性进展表达增高的功能分析

• 批准号: 22K07159
• 负责人: 原 敏文
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Aichi Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07159/
• 关键词: スキルス胃癌; 転移; メチル基転移酵素; METTL27; 癌転移

癌患者の死の主要な原因は癌の転移である。申請者はスキルス胃癌の転移に注目し、これまで研究を進めてきた過程において、癌の悪性化に伴い発現増加する遺伝子として新たにメチル基転移酵素METTL27を見出した。METTL27は、メチル基転移酵素ファミリーに属する遺伝子であるが、その機能については、これまで報告されていない。そこで、申請者らは、METTL27が癌の悪性化に関わっているのか、また細胞内分子としてMETTL27はどのような機能を有しているのかについて解析を開始した。まず、METTL27が細胞の発癌過程においての重要性を調べるため、スキルス胃癌をはじめ、多種の癌患者および癌細胞株の公共データを解析した。その結果、METTL27は多くの癌細胞において発現増加することが確認されるとともに、METTL27の発現増加に伴って癌患者の予後が悪いことが明らかとなった。これら結果は、METTL27の発現が癌の悪性化に相関していることを示唆する。これらデータを検証するため、これまでにスキルス胃がんの転移細胞モデルとして用いてきた細胞株におけるMETTL27のRNAレベルを正常の胃組織から抽出されたRNAを用いて検討した。その結果、細胞株でのMETTL27の発現は正常組織に比べ、有意に発現増加するとともに、一部の細胞株では癌の転移能上昇に伴い、METTL27は発現増加していた。これら結果は、タンパク質レベルでも確認することができた。次に、転移細胞モデルを用いて、ゲノム編集によるMETTL27ノックアウト細胞株の樹立を行った。その結果、一部の細胞株でMETTL27ノックアウト細胞株が樹立できた。概ね研究実施計画通りに研究を実施することができた。

癌症患者死亡的主要原因是癌症的转移。申请人的重点是技能胃癌的转移，在到目前为止进行研究的过程中，他发现了一种新的甲基碱基旋转酶METTL27作为一种基因，该基因由于癌症的恶性肿瘤而增加了表达。 METTL27是属于甲基碱基转移酶家族的基因，但尚未报道其功能。因此，申请人已经开始分析癌症恶性剂及其及其作为细胞内分子的METTL27涉及的METTL27。首先，为了使METTL27检查细胞癌变的重要性，分析了各种各样的癌细胞和癌细胞（包括技能胃癌）的公共数据。结果，已经证实，METTL27在许多癌细胞中的表达会增加，并且随着METTL27表达的增加，癌症患者的预后很差。这些结果表明，METTL27的表达与恶性癌相关。为了验证这些数据，使用从正常胃组织中提取的RNA检查了用作细胞胃癌过渡细胞模型的细胞库存中METTL27的RNA水平。结果，与正常组织相比，细胞中METTL27的表达显着增加，由于癌症转移的增加，一些细胞增加了Mettl27。这些结果可以在蛋白质水平上得到证实。接下来，使用过渡细胞模型，建立了基因组编辑的METTL27敲除细胞库存。结果，Mettl27基因敲除细胞的共享能够建立一些细胞。通常，按计划进行了研究。

项目成果

Alteration of methyltransferase-like (METTL) genes expression and its functional relevance to peritoneal dissemination in human scirrhous gastric cancers

人类硬质胃癌中甲基转移酶样（METTL）基因表达的改变及其与腹膜播散的功能相关性

• 发表时间: 2022
• 作者: Toshifumi Hara;Kazuyoshi Yanagihara;Yoshifumi Takei
• 通讯作者: Yoshifumi Takei