アクチビン・ミオスタチン阻害剤FSTL3製剤の筋萎縮症モデルでの評価

激活素/肌生长抑制素抑制剂 FSTL3 制剂在肌萎缩模型中的评价

基本信息

  • 批准号:
    22K06908
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

トランスフォーミング増殖因子β(TGF-β)ファミリー分子の1つであるミオスタチン(GDF8とも呼ばれる)は、骨格筋を負に制御する液性因子である。研究代表者は、TGF-βファミリーに対する内在性アンタゴニストの1つであるフォリスタチン様因子3(FSTL3)蛋白に着目し、1価(1本腕)のFSTL3-Fc融合蛋白を開発した。1価FSTL3-Fcは、ミオスタチン経路を阻害することで骨格筋の増加・肥大を目指す「ミオスタチン阻害薬」として機能し、先行製剤と同等のマウス骨格筋肥大効果を持つことを確認した。また、1価FSTL3-Fcは全身投与可能でありかつ骨格筋に関係するミオスタチン、アクチビン、GDF11に選択性が高いことから、先行製剤の問題点を解消した新たなミオスタチン阻害薬となる。副作用の可能性の低いミオスタチン阻害薬は、高齢者におけるサルコペニア(加齢性筋肉減弱症)の他、進行したがんで認められる悪液質などの骨格筋萎縮症の治療法として有望である。その一方で、融合蛋白が単量体として存在する別の「タグ」を用いることで、融合蛋白を簡素化し、かつ薬物・化合物の修飾などの改変にも安定性を高くすることが期待できた。そこで本研究では、融合蛋白が単量体として存在しうる複数のタグを検討することを予定した。そして、異なるタグを用いて作成した新規FSTL3融合蛋白に関して、サルコペニアなどの骨格筋萎縮症マウスモデルで治療効果を評価する。既に、タグXを使用したFSTL3-X融合蛋白を作成し精製する系も立ち上げており、2022年度はFSTL3-X融合蛋白の大量調整やマウスを用いた血中動態の確認を行った。また、動物モデルを用いた実験の準備を進めた。
Myostatin(也称为GDF8)是转化的生长因子β(TGF-β)家族分子之一,是对骨骼肌进行负调节的体液因子。研究人员专注于follistatin样因子3(FSTL3)蛋白,这是TGF-β家族的内源性拮抗剂之一,并开发了一种单价(一ARM)FSTL3-FC融合蛋白。可以证实,单价FSTL3-FC充当“肌抑制剂”,旨在通过抑制肌抑制素途径来增加和扩大骨骼肌,并且与先前的小鼠骨骼肌肥大的配方具有相同的作用。此外,可以系统地施用单价FSTL3-FC,并且对与骨骼肌有关的肌蛋白素,激活素和GDF11具有很高的选择性,从而使其成为一种新的肌抑制剂抑制剂,可以解决先前准备的问题。副作用概率较低的肌生抑制素抑制剂有望作为骨骼肌萎缩的治疗方法,例如肌肉减少症(与年龄相关的肌肉衰减)以及在晚期癌症中观察到的卡希克西氏症。另一方面,通过使用另一个“融合蛋白作为单体”的“ TAG”,可以预期可以简化融合蛋白,并且在诸如药物和化合物之类的修饰中也将更加稳定。因此,在这项研究中,我们计划研究融合蛋白可以作为单体存在的多个标签。然后,在骨骼肌萎缩的小鼠模型(例如肌肉减少症)中评估了使用不同标签产生的新型FSTL3融合蛋白的治疗效果。已经启动了一个系统来使用TAG X创建和纯化FSTL3-X融合蛋白,并在2022年调整了大量FSTL3-X融合蛋白,并使用小鼠确认了血液动力学。此外,还进行了使用动物模型的实验的准备。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

森川 真大其他文献

polyI:Cのトリプルネガティブ乳がんに対する治療有効性とメカニズム
PolyI:C治疗三阴性乳腺癌的疗效及机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田村 佑介;森川 真大;田邉 諒;鯉沼 代造;宮園 浩平
  • 通讯作者:
    宮園 浩平
トリプルネガティブ乳がんの治療に対するpolyI:Cの治療有効性とそのメカニズム
PolyI:C治疗三阴性乳腺癌的疗效及机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    田村 佑介;森川 真大;田邉 諒;鯉沼 代造;宮園 浩平
  • 通讯作者:
    宮園 浩平
網羅的な転写因子結合部位の解析が明らかにするTGF-βシグナル下流の遺伝子発現制御機構(ワークショップ)
转录因子结合位点综合分析揭示TGF-β信号下游基因表达调控机制(研讨会)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鯉沼 代造;堤 修一;磯谷 一暢;森川 真大;Eleftheria Vasilaki;水谷 アンナ;荒瀬 麻友;桂 彰宏;川崎 夏実;田村 佑介;油谷 浩幸;宮園 浩平
  • 通讯作者:
    宮園 浩平
Transforming growth factor-β-induced long non-coding RNA-Smad7 inhibits apoptosis of mouse breast cancer cells
转化生长因子-β诱导的长链非编码RNA-Smad7抑制小鼠乳腺癌细胞凋亡
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    荒瀬 麻友;堀口 華奈;江幡 正悟;森川 真大;堤 修一;油谷 浩幸;宮園 浩平;鯉沼 代造
  • 通讯作者:
    鯉沼 代造

森川 真大的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('森川 真大', 18)}}的其他基金

骨形成因子(BMP)シグナルによる細胞分化・運命決定と可塑性の制御
通过骨形态发生蛋白 (BMP) 信号控制细胞分化/命运决定和可塑性
  • 批准号:
    16H06745
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

相似海外基金

Effects of activins and activin-binding proteins on fetal lung development
激活素和激活素结合蛋白对胎儿肺发育的影响
  • 批准号:
    23K08875
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Study for the central regulation of female reproductive endocrinology
女性生殖内分泌的中枢调控研究
  • 批准号:
    20K09671
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The role of elevated Activin in the amniotic fluid of chorioamnionitis - Analysis of the effects on the fetus and placenta.
绒毛膜羊膜炎羊水中激活素升高的作用 - 对胎儿和胎盘的影响分析。
  • 批准号:
    20K09592
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of a selective inhibitor of Activin and its application in a cancer-bearing mouse model
激活素选择性抑制剂的研制及其在荷瘤小鼠模型中的应用
  • 批准号:
    19K07683
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Central regulation of Hypothalamic-Pituitary Gonadal axis
下丘脑-垂体性腺轴的中枢调节
  • 批准号:
    17K11237
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了