血管内皮細胞障害を改善する新規機能分子の取得

获得改善血管内皮细胞损伤的新型功能分子

• 批准号: 22K06629
• 负责人: 長坂 明臣
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06629/
• 关键词: 血管炎; 生活習慣病; 長期細胞培養; 血管内皮細胞

日本や世界の死因順位別をみると、心疾患、脳卒中、糖尿病といった生活習慣病に起因した疾患が主要な死因を占める。これらの疾患では、血管内皮細胞の機能障害と免疫細胞の異常活性化による血管障害が共通して認められる。しかしながら、生活習慣病そのものが極めて緩徐な進行 ということもあり、血管障害の病態形成メカニズムは不明な点が多い。また、生活習慣の改善や降圧剤などの予防・対処療法が主流であること から、積極的に血管内皮細胞の機能障害を改善する治療薬の開発が強く望まれている。そこで、本研究では、生活習慣病に伴う血管内皮細胞障害モデルをin vitroで再構築し、血管内皮細胞障害の病態解明を行う。本年は、長期細胞培養を可能とするための培養装置の開発を行った。メッシュサイズやメッシュの厚みを変化させて、様々な培養細胞の基板の試作を行い、長期細胞培養に最適な培養基板の条件検討を行った。結果、細胞によっては長期培養が困難な種類もあったが、細胞によっては継代の工程を行わずに、長期培養で培養可能となった。さらに、メッシュ培養細胞からの高品質なRNA抽出などの基礎的実験課題を解決しており、次年度以降行う予定であるRNAseqの準備も行うことができている。一方で、長期細胞培養で鍵となる灌流培養装置の作製は内蔵するメッシュ形状の検討に時間を要したため、最適化はできておらず、次年度も引き続き試作品の作製ならびに最適化を行う予定である。

查看日本和世界各地死亡原因的排名，是由与生活方式有关的疾病（如心脏病，中风和糖尿病）引起的疾病，这是死亡的主要原因。在这些疾病中，由于血管内皮细胞功能障碍和免疫细胞异常激活引起的血管疾病是常见的。但是，与生活方式相关的疾病本身的进展非常缓慢，并且血管疾病中发病机理的机制尚不清楚。此外，由于生活方式习惯和预防和症状治疗（例如降压药）是主流，因此对积极改善血管内皮细胞功能障碍的治疗药物的开发需求很大。因此，在这项研究中，我们将重建与生活方式相关疾病相关的血管内皮细胞损伤模型，以阐明血管内皮细胞损伤的病理。今年，我们开发了一种培养装置来实现长期的细胞培养。通过改变网格的网格尺寸和厚度，我们进行了各种培养细胞的原型，并检查了对长期细胞培养的最佳培养底物条件。结果，某些细胞很难长期出于长期目的培养，但是一些细胞能够在没有通过过程的情况下出于长期目的培养。此外，我们已经解决了基本的实验问题，例如从网状培养细胞中提取高质量的RNA，并能够制备计划于明年及以后进行的RNASEQ。另一方面，灌注培养装置的生产是长期细胞培养的关键，这是研究所内置的网格形状的耗时，因此不可能进行优化，我们计划在明年继续制造和优化原型。