様々なストレス関連疾患の原因となるストレスホルモンの分泌制御機構解明

阐明导致各种应激相关疾病的应激激素的分泌控制机制

基本信息

批准号：
22K06470
负责人：
片岡直也
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ストレスホルモン分泌に関わる視床下部室傍核（PVH）には視床下部や分界上床核、扁桃体中心核などから入力を受けていることから、PVHより上位の神経核がどのような神経ネットワークを形成しているのか、どの神経路がストレスホルモン分泌に強く関与するのか明らかになっていない。そこで、神経細胞群の活動の変化と、血中ストレスホルモン分泌や頻脈、熱産生といったストレス反応の変化との連関を網羅的に捉え、ストレスホルモン分泌に関わる高次中枢神経ネットワーク機構を明らかにすることを目的とする。本研究計画では、PVHの上位では複数の神経核が協調してCRHニューロンの活動バランスを制御することで、ストレスレベルの違いに応じたストレスホルモン分泌の出力トーンを決定していると仮説をたてた。この仮説を検証するため、光遺伝学を用いたvDMH―PVH経路の機能の証明と、PVH（CRHニューロン）の上位の脳領域からの入力パターン変化が血中ストレスホルモン分泌量や体温、血圧脈拍などのパラメーターに与える効果をマルチファイバフォトメトリなどの２＋イメージングと体温、脈拍、血圧を計測するテレメトリーシステム、カテーテル採血法を組み合わせて明らかにする。2022年度はvDMH―PVHの神経路選択的に抑制を行い血中ストレスホルモン分泌への関与を検討する計画であったが、接触型の採血方法では顎骨近傍の静脈からの採血が難しく手技の習熟に時間を要してしまった。現在はカテーテルを頸静脈に挿入することで対応している。またvDMH, CeA, BST からCRHニューロンへ伸びる軸索終末の膨大部にどのような伝達物質マーカーが存在するのかを免疫組織化学実験を行う計画であったが、上記の採血方法の検討や次年度のマルチファイバフォトメトリとin vivo 小型顕微鏡観察のための基礎検討に時間を要してしまったため、次年度に行う予定である。

与应激激素分泌有关的下丘脑旁脑膜核（PVH）接收到下丘脑，上床核和中央杏仁核的输入，因此尚不清楚哪种神经网络在PVH形式上是什么样的神经网络，以及哪种神经核与pvH形式以及强烈的应力分泌。因此，这项研究的目的是全面掌握神经元活性变化与压力反应的变化（例如血压激素分泌，心动过速和热生成）之间的联系，并阐明与压力激素分泌有关的高阶中枢神经系统。在该研究项目中，我们假设多个神经核协调以控制PVH上部CRH神经元的平衡，从而根据应力水平的差异确定了应力激素分泌的输出音调。 To test this hypothesis, we will clarify the function of the vDMH-PVH pathway using optogenetics, and the effect of changes in input patterns from the brain regions above PVH (CRH neurons) on parameters such as blood stress hormone secretion, body temperature, and blood pressure pulse, by combining 2+ imaging such as multi-fiber photometry, telemetry systems that measure body temperature, pulse, and blood pressure, and catheter blood collection 方法。在2022年，该计划是选择性地抑制VDMH-PVH并考虑其参与血液应激激素分泌，但是接触型血液收集方法使得很难从颚骨附近的静脉中收集血液，并且花了一些时间来掌握该技术。目前，导管被插入颈静脉以做出反应。 Additionally, immunohistochemical experiments were planned to investigate the presence of transmitter markers in the ample parts of axonal terminals that extend from vDMH, CeA, and BST to CRH neurons, but as it took time to study the blood collection method mentioned above and to basic examinations for the next year's multi-fiber photometry and in vivo small microscope observation, the program is scheduled to be carried out next year.