マウスの体温を決定する胎生初期エピジェネティクス機構の解明

阐明决定小鼠体温的早期胚胎表观遗传机制

基本信息

批准号：
22K06055
负责人：
吉村祐貴
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

申請者は、マウス初期胚培養中のわずかな温度変化が、出生後の体温を変化させることをこれまでの研究で明らかにしており、このことは着床前の胚の環境温度が個体の体温決定に関与している可能性を示唆している。本申請では、マウス初期胚の培養温度の変化が、遺伝子発現やエピジェネティック修飾に及ぼす影響を網羅的解析を用いて検討するものである。令和4年度は、マウス初期胚培養において、培養温度の変化によってどのような遺伝子の発現に変化が見られるのか網羅的に解析した。マウス前核期胚を37度(コントロール群)、または38度で約3日間培養し、発生した胚盤胞からTotal RNAを回収しRNA-sequence解析を行った。その結果、37度培養群と38度培養群との2群間で56遺伝子の発現が優位に変化していた。これら56遺伝子についてエンリッチメント解析を行ったところ、解糖系やヌクレオソーム構築に関連する遺伝子群がマウス初期胚の培養温度変化の影響を受けることが示唆された。ヌクレオソームに関連する遺伝子はエピジェネティック制御に重要な役割を果たすことから、マウス初期胚の培養温度が1度上昇するだけで、解糖系やヌクレオソーム構築など、胚の遺伝子発現も変化していることがわかり、かつ、エピジェネティック制御にも影響を及ぼしている可能性が示唆された。したがって、今後はAssay for Transposase-Accessible Chromatin with high-throughput sequencing(ATAC-seq)解析によって、38度培養群においてクロマチン状態が変化するゲノム領域を網羅的に探索したい。この結果を足がかりとし、マウス初期胚における培養温度の変化とエピジェネティック制御との関連、ひいては体温制御との関連について解析を進めていきたい。

申请人在他的研究中透露，在早期小鼠胚胎培养物中的温度略有变化，这意味着植入前胚胎的环境温度是个体的个体温度。参与决定。在此应用中，使用综合分析检查了小鼠早期胚胎培养温度变化对基因表达和表观遗传修饰的影响。在第4财年的第4财年，在小鼠的早期胚胎培养中，经过全面分析，由于培养温度的变化，可以看到哪种基因表达。将小鼠前的胚胎培养约37度（对照组）或38度约3天，并从产生的胚泡中收集总RNA，并进行了RNA序列分析。结果，两个基因的表达更改为两组之间的优势，一个37度培养群和一个38度培养群。这56个基因的富集分析表明，与糖酵解和核小体构建有关的基因组受小鼠早期胚胎培养温度的变化的影响。由于与核小体相关的基因在表观遗传控制中起重要作用，因此小鼠基因表达（例如小鼠早期胚胎的构造）正在改变，并且胚胎基因的表达发生了变化，例如糖的构造 - 苏格尔系统和核的构造，有人建议它可能影响了表观遗传控制。因此，我想通过在未来分析同学的组装来探索38度文化中的38度文化。我想将此结果分析为立足点，以及小鼠早期胚胎中培养温度的变化与表观遗传控制，然后是体温控制之间的关系。