独自に確立した突然変異マウスを用いた新規のTH2活性化関連因子の同定

使用独立建立的突变小鼠鉴定新型 TH2 激活相关因子

• 批准号: 22K06028
• 负责人: 森本 將弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06028/
• 关键词: 好酸球; Th2免疫反応; 突然変異マウス; 免疫

好酸球増多を100％示す近交系突然変異マウス（Yamaマウス）を確立した。またこのマウスは既知のTh2サイトカインの上昇を伴わないにもかかわらずTh2免疫反応を増強していることも示唆されている。本マウスの様に、Th2サイトカイン（特にIL-5）の増加を伴わずに好酸球増多症を示すという現象は、これまでの実験系や疾病では認められなかった。さらにこのことから、好酸球の増殖機構に関する詳細な研究は行われていない。本研究では、この突然変異マウスのフェノタイプ発症の遺伝的解析を行い、原因遺伝子を同定することを目的としている。この結果は、さらにTh2免疫機構活性化機構の詳細を解明する一助となると考えられる。形質発現の原因遺伝子を特定する方法としては、Single Nucleotide Polymorphism: SNPを用いたQTL解析が挙げられる。これは、既知のSNPを100か所以上マッピングした近交系マウスに、目的の遺伝子をコンジェニック化した100匹以上の検体マウスを形質の発現を量的に分類して解析し、原因領域のSNPを特定することによって原因遺伝子を特定する方法である。2022年度にはコンジェニック化を終了し、QTL解析の実施に入る予定であった。しかし、コンジェニック化の指標を検討したが、QTL解析に資する状態でのコンジェニック化を早期に行えず、2022年度一杯かかってしまった。2022年度でQTL解析に資する状態でのコンジェニック化は確認しており、現在コンジェニック化したマウスを、既知のSNPを100か所以上マッピングした近交系マウスに交配中であり、2023年度中にはQTL解析の実施を行える状態である。

建立了表现出100％嗜酸性粒细胞的近交突变小鼠（YAMA小鼠）。还有人提出，尽管缺乏已知的Th2细胞因子，但小鼠增强了Th2免疫反应。在先前的实验系统或疾病中尚未观察到嗜酸性粒细胞的现象显示Th2细胞因子（尤其是IL-5）没有增加的现象。此外，还没有就嗜酸性粒细胞生长的机制进行详细的研究。这项研究旨在对该突变小鼠表型的发展进行遗传分析，并确定病因基因。人们认为该结果进一步有助于进一步阐明Th2免疫机制激活的机制。一种识别负责性状表达的基因的方法可用于使用单核苷酸多态性：SNP分析QTL。这是一种通过定量分类和分析100多个标本小鼠的特征的表达来识别因果基因的方法，这些小鼠将感兴趣的基因与100多个位置映射的100多个已知的SNP相关性，并在100多个位置映射，并确定因果区域的SNP。含糊不清计划在2022财年结束，计划开始进行QTL分析。但是，尽管我们检查了伴随的指标，但我们无法在有助于QTL分析的状态下快速将其转化为混音，并且花了我们全部2022年。在2022年证实，在2022年证实了伴侣，在一个有助于QTL分析的状态下，目前对MICE进行了促进MICE，并通过更多的携带MICE与100多个已知的SNPS分析配对了20232333333的QTL QTL n s n s分析。