独自に確立した突然変異マウスを用いた新規のTH2活性化関連因子の同定

使用独立建立的突变小鼠鉴定新型 TH2 激活相关因子

• 批准号: 22K06028
• 负责人: 森本 將弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06028/
• 关键词: 好酸球; Th2免疫反応; 突然変異マウス; 免疫

好酸球増多を100％示す近交系突然変異マウス（Yamaマウス）を確立した。またこのマウスは既知のTh2サイトカインの上昇を伴わないにもかかわらずTh2免疫反応を増強していることも示唆されている。本マウスの様に、Th2サイトカイン（特にIL-5）の増加を伴わずに好酸球増多症を示すという現象は、これまでの実験系や疾病では認められなかった。さらにこのことから、好酸球の増殖機構に関する詳細な研究は行われていない。本研究では、この突然変異マウスのフェノタイプ発症の遺伝的解析を行い、原因遺伝子を同定することを目的としている。この結果は、さらにTh2免疫機構活性化機構の詳細を解明する一助となると考えられる。形質発現の原因遺伝子を特定する方法としては、Single Nucleotide Polymorphism: SNPを用いたQTL解析が挙げられる。これは、既知のSNPを100か所以上マッピングした近交系マウスに、目的の遺伝子をコンジェニック化した100匹以上の検体マウスを形質の発現を量的に分類して解析し、原因領域のSNPを特定することによって原因遺伝子を特定する方法である。2022年度にはコンジェニック化を終了し、QTL解析の実施に入る予定であった。しかし、コンジェニック化の指標を検討したが、QTL解析に資する状態でのコンジェニック化を早期に行えず、2022年度一杯かかってしまった。2022年度でQTL解析に資する状態でのコンジェニック化は確認しており、現在コンジェニック化したマウスを、既知のSNPを100か所以上マッピングした近交系マウスに交配中であり、2023年度中にはQTL解析の実施を行える状態である。

我们建立了一种表现出 100% 嗜酸性粒细胞增多的近交突变小鼠（Yama 小鼠）。还有研究表明，尽管没有已知 Th2 细胞因子的升高，但这些小鼠的 Th2 免疫反应有所增强。像这只小鼠一样，在 Th2 细胞因子（特别是 IL-5）不增加的情况下出现嗜酸性粒细胞增多现象，在之前的实验系统或疾病中尚未观察到。此外，由于这个原因，尚未对嗜酸性粒细胞的增殖机制进行详细的研究。在这项研究中，我们的目标是对突变小鼠中这种表型的发生进行遗传分析，并确定致病基因。这一结果被认为有助于进一步阐明Th2免疫系统激活机制的细节。鉴定负责性状表达的基因的一种方法是使用单核苷酸多态性（SNP）进行QTL分析。这涉及对已绘制了 100 多个已知 SNP 的近交小鼠和 100 多个与目标基因同源的样本小鼠的性状表达进行定量分类和分析。该方法通过识别 SNP 来识别致病基因。计划于2022年完成同类生产并开始QTL分析。然而，尽管我们考虑了同源性指标，但我们无法足够快地实现同源性来为QTL分析做出贡献，并且花了整个2022财年的时间。我们已经确认，同源小鼠将在2022年处于有助于QTL分析的状态，目前我们正在将同源小鼠培育成已定位超过100个已知SNP的近交小鼠，现在可以进行QTL分析。