リゾホスファチジン酸による未成熟卵胞の発育制御機構の解明

溶血磷脂酸对未成熟卵泡发育控制机制的阐明

• 批准号: 22K05957
• 负责人: 横尾 正樹
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Akita Prefectural University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05957/
• 关键词: リゾホスファチジン酸; LPA; 卵巣; 卵胞発育; マウス; リゾホスファチジルリン酸

哺乳動物の卵巣内には十数万から数十万個の大量な卵子（卵胞）が存在しているにも関わらず，性成熟後に排卵する卵子はそのごく一部で，ほとんどの卵子は排卵に至ることがない。卵巣内卵胞の大部分が原始卵胞や一次卵胞のような未成熟卵胞であるが，その発育制御機構の詳細は不明である。申請者の研究グループでは，生理活性脂質であるリゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）が器官培養したマウス卵巣内の未成熟卵胞を人為的に発育促進することを発見し，その一連の研究成果から生体内の未成熟卵胞の発育制御機構にもＬＰＡが関与していることが示唆された。そこで本研究では，マウス生体卵巣内の未成熟卵胞の発育制御機構におけるＬＰＡシグナリングの関与を明らかにすることを目的としている。令和４年度では，マウス生体卵巣におけるＬＰＡシグナリング機構を調査するため，ＬＰＡ受容体の発現解析を実施した。哺乳動物のＬＰＡ受容体はLPAR１からLPAR６まで６つのサブタイプが報告されているため，遺伝子発現解析を行い，マウス卵巣で発現する主要なLPA受容体のサブタイプがLPAR1であることを同定した。しかし，LPAR1の卵巣内局在は卵子であることが免疫組織学的解析から明らかとなり，LPAR1の特異的機能阻害剤（AM095）を使用しても，LPAによる未成熟卵胞活性化作用を抑制することができなかった。そこで，LPAR1の次に発現が高かったLPAR3の作用も選択的に阻害する薬剤（Ki16425）を使用ところ，LPAによる未成熟卵胞活性化作用を濃度依存的に抑制することが確認できた。また，LPAR3の卵巣内局在は顆粒層細胞であることが免疫組織学的解析から明らかとなり，これらの結果から，LPAは顆粒層細胞に発現するLPAR3に作用して，顆粒層細胞内のアクチン重合やHippoシグナル抑制を介して未成熟卵胞の活性化を引き起こしていることが示唆された。

哺乳动物的卵巢里虽然有数万到数十万个的卵子（卵泡），但只有一小部分在性成熟后排卵，大部分的卵子始终没有排卵。大多数卵巢内卵泡是原始卵泡和初级卵泡等未成熟卵泡，但其发育控制机制的细节尚不清楚。申请人的研究小组发现，生物活性脂质溶血磷脂酸(LPA)人工刺激器官培养的小鼠卵巢中未成熟卵泡的生长，表明LPA还参与未成熟卵泡的发育控制机制。因此，本研究的目的是阐明LPA信号在小鼠卵巢未成熟卵泡发育控制机制中的参与。 2020财年，我们进行了LPA受体的表达分析，以研究活体小鼠卵巢中的LPA信号传导机制。由于已报道哺乳动物 LPA 受体的六种亚型（从 LPAR1 到 LPAR6），我们进行了基因表达分析，并确定 LPAR1 是小鼠卵巢中表达的主要 LPA 受体亚型。然而，免疫组织学分析表明，LPAR1定位于卵子中的卵巢，即使使用特定的LPAR1功能抑制剂（AM095），也无法抑制LPA引起的未成熟卵泡的活化作用。因此，我们使用了一种药物（Ki16425），它也选择性地抑制LPAR3的作用，LPAR3是仅次于LPAR1的第二大表达，并证实它以浓度依赖性方式抑制LPA对未成熟卵泡的激活。另外，免疫组织学分析显示LPAR3定位于卵巢的颗粒细胞中，这些结果表明LPA作用于颗粒细胞中表达的LPAR3，从而促进颗粒细胞中的肌动蛋白的活化。由聚合和 Hippo 信号抑制引起。

项目成果

体表温測定を利用した日本短角種の分娩管理に関する研究

利用体表温度测量进行日本短角牛分娩管理的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 澁木 菜央，佐藤 勝祥，渡邊 潤，小林 仁，河村 和弘，横尾 正樹;平野 佐羽，伊藤 謙，佐藤 勝祥，小沢 聡恵，渡邊 潤，横尾 正樹
• 通讯作者: 平野 佐羽，伊藤 謙，佐藤 勝祥，小沢 聡恵，渡邊 潤，横尾 正樹

エストロジェンがマウス卵巣内未成熟卵胞の活性化処理に及ぼす影響

雌激素对小鼠卵巢未成熟卵泡激活过程的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 澁木 菜央，佐藤 勝祥，渡邊 潤，小林 仁，河村 和弘，横尾 正樹

ジャージー種去勢牛を活用した放牧繁殖牛の発情発見

使用泽西阉牛检测牧场饲养牛的发情

• 发表时间: 2022
• 作者: 澁木 菜央，佐藤 勝祥，渡邊 潤，小林 仁，河村 和弘，横尾 正樹;平野 佐羽，伊藤 謙，佐藤 勝祥，小沢 聡恵，渡邊 潤，横尾 正樹;渡邊 潤，菅原 二千花，徳本 夕夏，小沢 聡恵，伊藤 謙，佐藤 勝祥，横尾 正樹.
• 通讯作者: 渡邊 潤，菅原 二千花，徳本 夕夏，小沢 聡恵，伊藤 謙，佐藤 勝祥，横尾 正樹.