高齢者に多発する「難治性造血障害」と「血圧異常症」の発症機序の解明

阐明老年人多发的“难治性造血障碍”和“血压异常”发病机制

基本信息

批准号：
22K05549
负责人：
許斐亜紀
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Yasuda Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

わが国では『難治性造血障害』と『血圧異常症』の併発が重要な医療問題となっている。これまでに亜鉛欠乏により血中エリスロポエチン濃度、腎臓中エリスロポエチン発現量が低下すること、亜鉛欠乏時に高血圧症、鉄と亜鉛の同時欠乏で低血圧症を生じることを世界で初めて報告している。研究実施期間に『難治性造血障害』と『血圧異常症』の発生機序を明らかにし、最終的には新規治療法を開発することを目的としている。2022年度は腎臓（皮質、髄質）組織を用いて造血機構に関与すると考えられるスロンボポエチンのmRNAを検討対象とし、中等度亜鉛欠乏と食餌摂取制限が腎臓での発現量に与える影響を検討した。亜鉛欠乏時および食餌量低下時にはtotal RNA量自体が低下することをこれまでに報告している。そこで、得られたデータは対組織重量当たりで比較している。データに正規性があり、等分散性が認められなかったため、ANOVA後にprotected Welch's t-testにより群間比較を行った。危険率は5％未満を有意とした。腎臓髄質中スロンボポエチンの対組織重量当たりのmRNA発現量は、食餌摂取制限群が対照群に比べて有意に増加していた。中等度亜鉛欠乏群と対照群の間には差はみられなかったが、食餌摂取制限群と中等度亜鉛欠乏群の間に有意な差がみられた。腎臓皮質中スロンボポエチンの対組織重量当たりのmRNA 発現量には全群間に有意な差がみられなかった。

在日本，“难治性造血系统疾病”和“血压异常疾病”的共存已成为一个重要的医学问题。我们在世界上首次报道，缺锌会导致血液促红细胞生成素浓度和肾脏促红细胞生成素表达降低，缺锌会导致高血压，铁和锌同时缺乏会导致低血压。研究期间的目的是阐明“顽固性造血系统疾病”和“血压异常”的发生机制，并最终开发新的治疗方法。 2022年，我们利用肾脏（皮质、髓质）组织检测了被认为与造血机制有关的血小板生成素的mRNA，并研究了适度缺锌和限制饮食摄入对肾脏表达水平的影响。我们之前曾报道过，在缺锌和减少饮食摄入量时，总 RNA 水平本身会降低。因此，所获得的数据是在组织重量的基础上进行比较的。由于数据具有正态性并且未观察到同方差性，因此在方差分析后使用受保护的韦尔奇 t 检验进行组间比较。低于 5% 的风险率被认为是显着的。与对照组相比，饮食限制组肾髓质单位组织重量的血小板生成素 mRNA 表达水平显着增加。中度缺锌组与对照组之间无差异，但饮食限制组与中度缺锌组之间存在显着差异。各组肾皮质单位组织重量血小板生成素 mRNA 表达水平无显着差异。