小分子化合物によるグルコース非依存性がん代謝機構の理解と制御

使用小分子化合物了解和控制与葡萄糖无关的癌症代谢机制

• 批准号: 22K05363
• 负责人: 川谷 誠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05363/
• 关键词: がん; 代謝; 阻害剤

本研究は、GLUT阻害剤や解糖系を標的とした小分子化合物を用いて、グルコース非依存性がん細胞に対する作用メカニズムを明らかにし、それらの抗がん剤としての有用性をin vitroで検証する。本研究を通して、グルコース非依存性がん代謝機構を理解し、制御することを目的とする。本年度は、グルコース非依存性がん細胞の代謝制御機構を明らかにする目的で、グルコース非依存性がん細胞（MG-63細胞）とグルコース依存性がん細胞（HeLa細胞）のグルコース欠乏（24時間および48時間処理）によるプロテオーム変動を2D-DIGEで解析した。1,690スポットを定量し、いずれかの条件で有意に変化したタンパク質は192スポットあった。両細胞間で代謝関連タンパク質やミトコンドリア局在タンパク質の発現変動に違いが認められ、両細胞でグルコース欠乏による代謝の応答が異なることが示唆された。そこで、さらに詳細に調べるために、同様の条件でMSベースのショットガン定量プロテオーム解析を行った。その結果、定量値の付いた約5,000タンパク質を取得することができ、本解析でも両細胞でグルコース欠乏により代謝関連タンパク質の発現変動が異なることが確認された。

这项研究使用靶向糖酵解的小分子抑制剂和小分子化合物来阐明对葡萄糖独立癌细胞的作用机理，并检查其在体外作为抗癌剂的有用性。在整个研究中，目的是了解和控制与葡萄糖无关的癌症代谢机制。在今年，为了澄清葡萄糖独立的癌细胞的机制，由2D-DIGE分析了葡萄糖独立癌细胞（MG-63细胞）（MG-63细胞）（MG-63细胞）（MG-63细胞）（MG-63细胞）和葡萄糖依赖性癌细胞（HELA细胞）引起的蛋白质组变异（治疗24小时48小时）。量化了1,690个斑点，在任何条件下都显着改变了192个蛋白质。在两个细胞之间观察到了代谢相关蛋白和线粒体局部蛋白的表达变化的差异，这表明两个细胞之间由于葡萄糖缺乏引起的代谢反应不同。因此，为了进行进一步的详细研究，基于MS的shot弹枪定量蛋白质组分析是在相似条件下进行的。结果，获得了大约5,000种具有定量值的蛋白质，该分析证实，由于两个细胞中的葡萄糖缺乏，代谢相关蛋白的表达变化都不同。

项目成果

がん細胞のフェロトーシスを増強するFSP1阻害剤NPD4928の発見

发现可增强癌细胞铁死亡的 FSP1 抑制剂 NPD4928

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉岡広大;河村達郎;室井誠;近藤恭光;本田香織;川谷誠;青野晴美;Herbert Waldmann;渡邉信元;長田裕之
• 通讯作者: 長田裕之

抗腫瘍活性を有する新規DHODH阻害剤の同定

具有抗肿瘤活性的新型 DHODH 抑制剂的鉴定

• 发表时间: 2022
• 作者: 川谷誠;青野晴美;室井誠;大石智一;大庭俊一;川田学;旦慎吾;長田裕之
• 通讯作者: 長田裕之

がん代謝阻害剤の探索と標的同定

寻找癌症代谢抑制剂和靶点识别

• 发表时间: 2023
• 作者: 飯島一翔;永田亜希子;坂本良太;水本結花;岩城海帆;福沢世傑;滝脇正貴;菊谷善國;小田木陽;寺正行;長澤和夫;川谷誠
• 通讯作者: 川谷誠

新規フラノクマリン誘導体及びその用途

新型呋喃香豆素衍生物及其用途

• 发表时间: 2023

ビタミンD代謝産物による脂質ベータ酸化とカルニチン生合成の制御

维生素 D 代谢物对脂质 β-氧化和肉碱生物合成的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹本靖;Mendoza Aileena;Cruzado Kevin Tana;Masoud Shadi Sedghib;永田亜希子;Tantipanjaporn Ajcharapana;奥田聡;川越文裕;坂本良太;小田木陽;本谷小佑里;冨樫萌香;川谷誠;青野晴美;長田裕之;中川勇人;東達也;橘高敦史;長澤和夫;上杉志成
• 通讯作者: 上杉志成