発達障害支援における生理学的指標評価に基づく支援モデルの構築

基于生理指标评价的发育障碍支持支持模型构建

基本信息

批准号：
22K02463
负责人：
田中淳一
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Naruto University of Education
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

2022年度はモデル動物を用いて発達障害者支援に必要な基礎的知見を得るため、モデル動物を用いた研究を行った。自閉症モデル動物として認知されているバルプロ酸(VPA)投与を受けた妊娠雌ラットから生まれたVPA(VPA群)あるいは生理食塩水投与(Control群)を受けた母親から生まれた雄ラットに、オペラント型明暗弁別学習を課すと、正反応数、誤反応数、総反応数のみならず、正反応率もControl群に比べVPA群が低いことを明らかにした。明暗弁別学習中に前頭前野のドーパミン(DA)放出量が増加するが、その量はControl群に比べVPA群が少ないことが判明し、VPA誘発ラットASDモデルの学習活動及び能力の低さに前頭前野DA神経活動の低下が関与することを示した。渇きの感覚異常は身体の水分維持に重篤な状況を引き起こすことから、口渇中枢の１つである正中索前核(MnPO)のグルタミン酸(Glu)やγ-アミノ酪酸(GABA)神経の役割について検討した。ポリエチレングリコール(PEG)の皮下投与による体液量減少が誘発する口渇反応時の初期にGlu神経が活動し、飲水行動の進行と共に低下することを見出した。一方、GABA神経は、飲水行動のGlu神経活動の低下に伴い活動し、この活動は飲水行動の停止により消失すること、GABAB受容体効果薬のバクロフェンの局所投与によりGlu神経活動を抑制すること、MnPOのGlu神経は体液量減少に伴う口渇反応の誘起及び維持に、GABA神経は口渇反応の抑制への関与を明らかにした。したがって、このMnPOのGlu及びGABA神経による口渇調節において、体液量の減少によるGlu神経の活動が飲水行動の引き金となり行動が開始・維持され、水分摂取によりGABA神経が活動し、GABAB受容体を介してGlu神経活動を制止させ口渇反応が停止することを提唱した。

2022 财年，我们使用模型动物进行了研究，以获得支持发育障碍人士所需的基础知识。 VPA（VPA组）是由接受丙戊酸（VPA）的怀孕雌性大鼠产生的，丙戊酸（VPA）被认为是自闭症模型动物，或者雄性大鼠是由接受生理盐水的母亲产生的（对照组）。施加歧视学习后，与对照组相比，VPA 组的正确反应数、错误反应数、反应总数以及正确反应率均较低。在明暗辨别学习过程中，前额皮质释放的多巴胺 (DA) 量增加，但 VPA 组的释放量比对照组少。我们发现，前额皮质 DA 神经活动减少。涉及。口渴感觉异常会导致身体维持水分能力出现严重状况，因此口渴中枢之一的正中神经前核（MnPO）中谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）神经元的作用非常重要。考虑过这一点。我们发现，皮下注射聚乙二醇（PEG）导致体液量减少而引起口渴反应时，Glu神经活性在早期被激活，并随着饮酒行为的进展而减弱。另一方面，在饮酒行为期间，Glu神经活性降低，GABA神经被激活，而当饮酒行为停止时，该活性消失。通过局部施用巴氯芬（一种影响GABAB受体的药物）来抑制Glu神经活性。 MnPO的Glu神经参与诱导和维持与体液容量减少相关的口干反应，而GABA神经参与抑制口干反应。因此，在MnPO的Glu和GABA神经的口干调节中，由于体液量减少而引起的Glu神经活性引发饮水行为并启动和维持该行为，而饮水则激活GABA神经并刺激GABAB受体。通过这种方法可以抑制谷氨酸神经活动，从而阻止口干反应。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Alterrations in extracellular glutamate and GABA concentrations in the median preoptic nucleus caused by drinking in rats

饮酒引起大鼠中视前核细胞外谷氨酸和 GABA 浓度的变化

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
小林杏奈;中澤瑞葉;金井宏明;後藤美和;小林浩司;沢登恵美;犬飼岳史;高橋眞琴・守谷安津蓉・高橋真優;田中淳一・牛込彰彦・高橋眞琴・林泰資;中西裕子・高橋眞琴;香川紘輝・高橋眞琴;高橋眞琴・西村優里・王敬軒;田中淳一・高橋眞琴・牛込彰彦・假屋勝秀・林泰資;高橋眞琴（編著）尾関美和（著）亀井有美（著）中村友香（著）山﨑真義（著）;田中淳一・牛込彰彦・髙橋眞琴・林泰資;田中淳一・髙橋眞琴・牛込彰彦・假屋勝秀・林泰資
通讯作者：
田中淳一・髙橋眞琴・牛込彰彦・假屋勝秀・林泰資

Alterations in discrimination learning ability and dopaminergic inputs to the prefrontal cortex in valproic acid-induced rat autism model

丙戊酸诱导的大鼠自闭症模型中辨别学习能力和前额皮质多巴胺能输入的变化