健康長寿社会の実現を促す葉酸の機能解析と食生活への応用

叶酸的功能分析及其在饮食习惯中的应用，促进社会健康长寿

基本信息

批准号：
22K02181
负责人：
中田理恵子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nara Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K02181/
关键词：
葉酸葉酸欠乏脂質代謝コリンホモシステイン

项目摘要

メチオニン代謝の中間代謝物であるホモシステイン濃度の上昇が、脳心血管系疾患の発症に関連していることが注目されている。私たちは葉酸の生体内での機能を明らかにする研究を続けており、葉酸がホモシステイン代謝を遺伝子レベルで調節することを明らかにし、葉酸が主要な調節因子であることを見出している。一方で、メチオニンおよびコリンを欠乏させたマウスは、脂肪肝発症モデルとして利用されている。葉酸はメチオニン代謝に必須であることから、葉酸あるいは葉酸とコリンを欠乏させた条件でも、肝臓への脂肪蓄積が誘導される可能性が考えられる。そこで、葉酸あるいは葉酸とコリンを欠乏させたマウスと用い、脂肪肝誘導モデルと同様の代謝変動が起きるのかを検討した。C57BL/6Jマウス（雄性、７～８週齢）に、葉酸とコリンを含むコントロールの高脂肪食、葉酸欠乏食、葉酸・コリン欠乏食のいずれかを自由摂取させた。12週間後に血液、肝臓、脂肪組織を採取し解析に用いた。体重および脂肪組織重量に3群間の差はなかった。葉酸欠乏群では、血漿リン脂質、総コレステロール、non-HDLコレステロールの減少と肝臓での脂肪酸の合成・分解および輸送に関わる遺伝子の発現低下が認められた。葉酸・コリン欠乏群では、葉酸欠乏群での変化に加えて、肝臓重量と肝臓トリグリセリドと総コレステロールの増加、血漿トリグリセリドの減少が認められた。non-HDLコレステロールには、肝臓から末梢組織へ脂質を分配するVLDLを含んでいることから、葉酸の欠乏は、脂質輸送に障害を与えて血中脂質を低下させ、さらにコリンが同時に欠乏することで増悪化し、肝臓への脂肪蓄積を誘導する可能性が示唆された。

已经注意到，同型半胱氨酸水平升高，是蛋氨酸代谢的中间代谢产物，与脑心血管疾病的发展有关。我们继续研究以阐明叶酸的体内功能，表明叶酸调节基因水平的同型半胱氨酸代谢，并发现叶酸是主要的调节剂。另一方面，蛋氨酸和胆碱缺乏小鼠已被用作发展脂肪肝的模型。由于叶酸对于蛋氨酸代谢至关重要，因此即使在叶酸或叶酸和胆碱不足的条件下，肝脏中脂肪的积累也可能被诱导。因此，我们使用缺乏叶酸，叶酸和胆碱的小鼠来确定是否观察到与脂肪肝诱导模型相似的代谢波动。 C57BL/6J小鼠（雄性，7-8周大）免费调整一种含有叶酸和胆碱的对照高脂饮食之一，叶酸缺陷饮食或叶酸 - 胆碱缺乏的饮食。收集血液，肝脏和脂肪组织并用于分析。三组之间的体重和脂肪组织重量没有差异。在叶酸缺乏组中，血浆磷脂，总胆固醇和非HDL胆固醇的降低，以及肝脏中脂肪酸的合成，降解和转运的基因表达降低。除了叶酸 - 胆碱缺乏症组的变化外，肝脏体重增加，肝甘油三酸酯和总胆固醇以及血浆甘油三酸酯的降低。非HDL胆固醇含有VLDL，该VLDL从肝脏到周围组织分布脂质，这表明叶酸缺乏可能会损害脂质转运，较低的血脂，并加剧胆碱同时缺乏症，从而导致肝脏脂肪积累。