Gene-environmental interaction for common arrhythmias based on GWAS data

基于GWAS数据的常见心律失常的基因-环境相互作用

• 批准号: 23390205
• 负责人: FURUKAWA Tetsushi
• 金额: $ 12.31万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390205/
• 关键词: 分子心臓病態学; 不整脈; 心房細動; 心室細動; ゲノム; 遺伝子多型; 心血管疾患; 全ゲノム相関解析; 突然死; 遺伝子; 心臓突然死; GWAS; 遺伝子変異; 炎症; 酸化ストレス

Understanding of arrhythmias has been substantially advanced by gene mutation analysis in familiar arrhythmia syndromes and studies of ionic channels with the patch-clamp technique in cell-level. The remaining major problem in arrhythmia research is the understanding and therapeutic strategy for atrial and ventricular fibrillation. On the other hand, genome-wide-association study (GWAS) is a comprehensive, un-biased approach and could reveal novel pathways leading to diseases. Thus, we performed biological functional analysis for genes that had been newly identified in GWAS of atrial and ventricular fibrillation. In atrial fibrillation, we found one strong genetic risk related to trigger mechanism, and multiple weak genetic risks related to maintenance mechanism. In ventricular fibrillation, we found that a defective transcription factor expressed in the His-Purkinje system causes exercise-induced idiopathic ventricular fibrillation.

通过对熟悉的心律失常综合征进行基因突变分析以及在细胞水平上使用膜片钳技术对离子通道进行研究，对心律失常的理解已经得到了实质性的进展。心律失常研究中剩下的主要问题是对心房和心室颤动的理解和治疗策略。另一方面，全基因组关联研究（GWAS）是一种全面、无偏见的方法，可以揭示导致疾病的新途径。因此，我们对 GWAS 中新发现的心房颤动和心室颤动基因进行了生物功能分析。在心房颤动中，我们发现了一种与触发机制相关的强遗传风险，以及多种与维持机制相关的弱遗传风险。在心室颤动中，我们发现希氏-浦肯野系统中表达的转录因子有缺陷，导致运动诱发的特发性心室颤动。

项目成果

High-throughput genotyping technology in the future study of atrial fibrillation

高通量基因分型技术在房颤未来研究中的应用

• 发表时间: 2012
• 作者: Furukawa T

次世代の不整脈研究

下一代心律失常研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 古川哲史

Genetic deletion of NOS1AP sensitized to sudden cardiac death after trasn verse aortic constriction

NOS1AP基因缺失对跨主动脉缩窄后心源性猝死敏感

• 发表时间: 2011
• 作者: Sasano T; Matsubara S; Tamura S; Isobe M; Furukawa T
• 通讯作者: Furukawa T

そうだったのか！臨床に役立つ心血管ゲノム医学

是这样吗！

• 发表时间: 2014
• 作者: 古川哲史

そうだったのか!臨床に役立つ循環薬理学

循环药理学对临床实践有用吗？

• 发表时间: 2013
• 作者: 古川哲史