Positive feedback mechanism for the regulation of intracellular Ca2+ concentration and related ion channels as novel drug targets

作为新型药物靶点调节细胞内Ca2+浓度和相关离子通道的正反馈机制

• 批准号: 23390020
• 负责人: IMAIZUMI Yuji
• 金额: $ 4.99万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-11-18 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390020/
• 关键词: 薬理学; イオンチャネル; 非興奮性細胞; カルシウム活性化カリウムチャネル; 正帰還カルシウム制御機構; 細胞内カルシウム動態; 発現調節; ストア作動性カルシウムチャネル; 薬理; ストア作動性カルシウム流入; カリウムチャネル; カルシウムチャネル; イオンチャネル標的創薬; ストア依存性カルシウム流入; 分子イメージング

The present study revealed that, in non-excitable cells such as endothelial cells, lymphocytes, chondrocytes and airway cilliated cell, Ca2+-activated K+ (KCa) channels and store-operated Ca2+ (SOC) channels play significant roles in the positive feedback mechanism for the regulation of intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i). This [Ca2+]i elevation elicites cellular responses to various types of stimula under physiological conditions or is involved in pathological processes. In brain capillary endothelial cells and chondrocytes, Ca2+-release activated Ca2+ channel is a major component of SOC channels and regulates cell proliferation. In T lymphocytes isolated from inflammatory disease model mice, the change in expression level of intermediate-conductance KCa channel is related to pathological processes. In ciliated cells, ATP-sensitive K+ channel contribute to the positive feedback mechanism for [Ca2+]i, and facilitate ciliary movement and consequently promote airway clearance.

本研究表明，在内皮细胞、淋巴细胞、软骨细胞和气道纤毛细胞等非兴奋性细胞中，Ca2+激活的K+（KCa）通道和钙库操纵的Ca2+（SOC）通道在正反馈机制中发挥着重要作用。细胞内 Ca2+ 浓度 ([Ca2+]i) 的调节。这种 [Ca2+]i 升高会引起细胞在生理条件下对各种类型的刺激做出反应或参与病理过程。在脑毛细血管内皮细胞和软骨细胞中，Ca2+释放激活的Ca2+通道是SOC通道的主要组成部分，并调节细胞增殖。在炎症性疾病模型小鼠分离的T淋巴细胞中，中导KCa通道表达水平的变化与病理过程相关。在纤毛细胞中，ATP 敏感的 K+ 通道有助于 [Ca2+]i 的正反馈机制，并促进纤毛运动，从而促进气道清除。

项目成果

平滑筋細胞におけるRyR2及びRyR3の機能解析

平滑肌细胞中 RyR2 和 RyR3 的功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 鈴木良明

BKチャネル-Cav1.2複合体形成及び血管平滑筋細胞機能に対するカベオリン1/カベオラの役割

Caveolin 1/caveolae 对 BK 通道-Cav1.2 复合物形成和血管平滑肌细胞功能的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 鈴木良明

脳血管内皮細胞における内向き整流性K^+(K_2.1)チャネルを介した細胞死制御機構の解明

阐明脑血管内皮细胞内向整流K^+(K_<ir>2.1)通道介导的细胞死亡控制机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 鬼頭宏彰

Membrane Hyperpolarization due to ATP-Sensitive K+ Channel Openers Facilitated Ciliary Beating in Mouse Airway Ciliated Cells

ATP 敏感性 K 通道开放剂导致的膜超极化促进小鼠气道纤毛细胞的纤毛跳动

• 作者: 大羽輝弥;澤田英士;鈴木良明;山村寿男;大矢進;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治

ラット松果体細胞におけるCI- チャネルの機能発現解析

大鼠松果体细胞CI通道功能表达分析

• 作者: 西村歌織;山村寿男;今泉祐治
• 通讯作者: 今泉祐治