血管内皮網付膵島β細胞シートによる膵臓様組織構築法の確立

胰岛β细胞片与血管内皮网构建胰腺样组织方法的建立

基本信息

批准号：
21K12654
负责人：
本間順
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K12654/
关键词：
組織工学細胞シート膵島β細胞血管内皮網

项目摘要

本研究は、血管内皮網付膵島β細胞シートの作製プロトコールを確立するとともに、血管内皮網付膵島β細胞シートを皮下に段階的に積層移植することで厚い膵臓様組織を構築することを目的とする。血管内皮網付膵島β細胞シートにより皮下に厚い膵臓様組織を構築できることを証明するために、『①血管内皮網付膵島β細胞シート作製条件の適正化、②血管内皮網付シートの組織内血管網構築能の検証、③構築した膵臓様組織機能の評価』の実験を行う。①に関しては、昨年度までに当初の目的を達成したため、本年度は②を中心に行った。本年度は厚い膵島様組織を構築するための血管内皮網付細胞シート（以下、細胞シート）積層法の検討を中心に行った。厚い膵島様組織を作製するために、１度に移植できる細胞シートの枚数を検討したところ、３枚までは血流豊富な膵島様組織として生着することを確認できた。次に、更に厚い組織を構築するために、ラットへの段階的積層移植を行った。段階的移植とは、細胞シート移植後数日後に再度細胞シートを移植していく方法である。積層間隔を2日として移植したところ、2回目の積層移植分が生着しないことが判明した。原因として、最初に移植した細胞シート内への血流が不十分であったことが考えられた。また、③に関しては、CTZ誘発糖尿病ラットモデル作製のための、CTZ投与量を決めることができた。CTZ誘発糖尿病モデルラット作製プロトコールを完成させることで、次年度以降の研究の準備を整えることができた。

这项研究旨在建立一种具有血管内皮链接的小岛β细胞板的方案，并通过逐步植入β-细胞板构建厚胰腺样组织，皮下植入血管内皮链接。为了证明可以用血管内皮β细胞皮下构建厚胰腺样组织，我们将进行一个实验：1）优化生产β细胞的条件，用于生产具有血管内皮β细胞表的β细胞，2）验证在结构β的能力，并验证血管造成的血管源性β型β细胞的能力，并验证β的结构型β细胞，并验证β的结构型β细胞，β细胞的结构β-胰腺样组织功能。关于①，到去年，我们实现了我们的原始目标，因此今年我们专注于②。今年，我们专注于具有血管内皮网（以下称为细胞表）的细胞表的层压方法，用于构建厚胰岛样组织。为了产生较厚的胰岛状组织，我们研究了可以立即植入的细胞表数量，并确认最多可以将三张纸雕刻为具有丰富血液的胰岛样组织。然后进行逐渐堆栈植入大鼠以构建较厚的组织。逐步植入是一种在植入细胞板后几天重新植入细胞板的方法。当植入时间为2天的层压间隔时，发现第二层层压植入无法生存。原因是流入最初植入细胞片的血液流量不足。此外，关于③，确定了用于制备CTZ诱导糖尿病大鼠模型的CTZ剂量。完成了在CTZ诱导的糖尿病模型中准备大鼠的方案，能够在明年及以后进行研究。