母児概日リズム同期と次世代疾患感受性の多層多元的代謝リズムパネルからの理解

从多层代谢节律面板了解母婴昼夜节律同步和下一代疾病易感性

基本信息

批准号：
21K18270
负责人：
伊藤裕
金额：
$ 16.64万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K18270/
关键词：
概日リズム母児連関液性因子内分泌代謝糖尿病慢性腎臓病

项目摘要

概日時計は、変動する環境に対し予測的に生体活動を適応させる生体恒常性維持機構であり、昼夜の明暗リズムを基盤に、摂食と空腹、睡眠と覚醒などによって修飾され、概日リズムを作り出している。時差症候群やシフトワークにより生じる概日リズム障害は、肥満症や糖尿病、心血管病の危険因子であることが疫学的に広く知られているが、その機序は必ずしも明らかではない。妊娠中の母体においても概日リズムの維持は、安定した周産期と児の成育に重要であると考えられ、実際にシフトワーカーの妊婦では低出生体重児が多いことが報告されている。この低出生体重は成人後の疾病のリスクであり、子宮内の児の発達により、児の将来の様々な疾患感受性が決定されることが示唆されている。しかし、母体の概日リズムが、胎児の発達および児の成育と将来の疾患感受性に与える詳細な影響は明らかではない。そこで本研究では、妊娠母体の概日リズム障害が、胎盤を通過する液性因子のリズム変調を介して、臓器形成、および、その後の疾患感受性を決定すると仮説を立て、液性因子を介した母児間のリズム獲得不全が仔の疾病発症に与える影響を、「代謝リズムパネル」を駆使して、多層多元的に解明することを目的としている。C５７BL/６マウスを妊娠期間中のみ、12時間明暗周期の環境下または、５日に１回、８時間位相を早めるサイクル（Continuous Phase Shift: CPS）で飼育した。両群の出産個体数に有意差は認められなかったが、出生直後の児の体重は、CPS群で有意に低下していた。体重は3週以降で同等となり、オスの児を生後４週から１２週にわたり、12時間明暗周期の環境下で低脂肪食負荷を行ったところ、対照群とCPS群の間に体重、脂肪重量、肝臓重量、糖負荷試験による耐糖能に有意差は認められなかったが、高脂肪食負荷を行ったところ、肥満が増悪し、耐糖能が悪化した。

生物钟是一种生物稳态维持机制，可预测地使生物活动适应不断变化的环境。生物钟以昼夜的明暗节律为基础，并通过饮食和饥饿、睡眠和觉醒等进行修改。。流行病学上众所周知，时差综合症和轮班工作引起的昼夜节律紊乱是肥胖、糖尿病和心血管疾病的危险因素，但其机制尚不清楚。怀孕期间维持母亲体内的昼夜节律也被认为对于稳定的围产期和儿童生长很重要，据报道，轮班工作的孕妇经常生出低出生体重的婴儿。这种低出生体重是成年后患疾病的风险，有人认为，孩子在子宫内的发育决定了孩子未来对各种疾病的易感性。然而，母亲昼夜节律对胎儿发育、婴儿生长和未来疾病易感性的详细影响尚不清楚。因此，在这项研究中，我们假设母亲昼夜节律紊乱通过穿过胎盘的体液因子的节律调节来决定器官形成和随后的疾病易感性。这项研究的目的是阐明母婴节律获取受损对的影响。通过充分利用“代谢节律面板”，以多层次、多因素的方式研究后代疾病的发展。 C57BL/6 小鼠仅在怀孕期间在 12 小时光/暗周期或每 5 天一次 8 小时的连续相移 (CPS) 周期中饲养。尽管两组之间出生的后代数量没有显着差异，但 CPS 组出生后立即的后代体重明显较低。 3周后体重变得相似，出生后4周至12周，在12小时光/暗周期下以低脂饮食喂养雄性幼崽时，对照组之间的体重和脂肪重量存在显着差异组和CPS组的肝脏重量、肝脏重量或通过糖耐量试验测定的糖耐量没有显着差异，但当给予高脂肪饮食时，肥胖恶化并且糖耐量恶化。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CASZ1b is a novel transcriptional corepressor of mineralocorticoid receptor

DOI：
10.1038/s41440-020-00562-5
发表时间：
2020-10
期刊：
Hypertension Research
影响因子：
5.4
作者：
K. Yokota;H. Shibata;I. Kurihara;Sakiko Kobayashi;Ayano Murai-Takeda;H. Itoh
通讯作者：
K. Yokota;H. Shibata;I. Kurihara;Sakiko Kobayashi;Ayano Murai-Takeda;H. Itoh

Increased alpha cell to beta cell ratio in patients with pancreatic cancer

胰腺癌患者的α细胞与β细胞比率增加

DOI：
10.1507/endocrj.ej22-0170
发表时间：
2022
期刊：
Endocrine Journal
影响因子：
2
作者：
Tsuchiya Tami;Saisho Yoshifumi;Inaishi Jun;Sasaki Hironobu;Sato Midori;Nishikawa Masaru;Masugi Yohei;Yamada Taketo;Itoh Hiroshi
通讯作者：
Itoh Hiroshi

Epigenetic Alterations in Podocytes in Diabetic Nephropathy.

DOI：
10.3389/fphar.2021.759299
发表时间：
2021
期刊：
Frontiers in pharmacology
影响因子：
5.6
作者：
Sugita E;Hayashi K;Hishikawa A;Itoh H
通讯作者：
Itoh H

Seasonal variation and predictors of intradialytic blood pressure decline: a retrospective cohort study

透析中血压下降的季节变化和预测因素：一项回顾性队列研究

DOI：
10.1038/s41440-021-00714-1
发表时间：
2021
期刊：
Hypertension Research
影响因子：
5.4
作者：
Uchiyama Kiyotaka;Shibagaki Keigo;Yanai Akane;Kusahana Ei;Nakayama Takashin;Morimoto Kohkichi;Washida Naoki;Itoh Hiroshi
通讯作者：
Itoh Hiroshi

Mechanisms of mineralocorticoid receptor-associated hypertension in diabetes mellitus: the role of O-GlcNAc modification