ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）における骨髄病変の分子機構の解明

阐明朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）骨髓病变的分子机制

• 批准号: 21K07813
• 负责人: 工藤 耕
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07813/
• 关键词: 組織球症; BRAFV600E; 微小残存病変; ランゲルハンス細胞組織球症; 骨髄病変

ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）における骨髄病変に注目し、初診時の骨髄病変の遺伝子変異を定量的解析を行ったところ、低年齢症例や多臓器型症例など、臨床的高リスクLCH症例の特徴に一致し、さらに再発が有意に多かったことから、初診時の骨髄血中の遺伝子変異陽性細胞比率は再発リスク因子である可能性が示唆された。さらに、治療中の骨髄血中の遺伝子変異陽性細胞は化学療法中も持続的に検出され、病勢や再発リスクと相関があることが示唆され、白血病での微小残存病変に相当する可能性が示唆された。以上の得られた新知見を論文報告し、学会発表した。Kudo K, et al.BRAF V600E-positive cells as molecular markers of bone marrow disease in pediatric Langerhans cell histiocytosis.　Haematologica.　2022;107(7):1719.つぎに骨髄血中のBRAF遺伝子変異陽性細胞はどの分画に多く存在するかについて調べた。CD34陽性細胞を磁気ビーズ法で濃縮し、遺伝子変異解析を行ったころ、臨床的高リスク症例では、CD34陽性細胞分画に遺伝子変異陽性細胞がより多く含まれていた。低リスク症例では既報と同様に存在しなかった。しかし、少数例でのみ解析を実施しており、今後症例を増やして検証を行う。また、骨髄血全体およびCD34陽性分画に焦点を当てて、網羅的遺伝子発現解析を行い、BRAF遺伝子以外の遺伝子異常や予後因子につながる分子機構について探索的な解析をしている。当初予定した疾患モデル細胞株を作成し、骨髄中のBRAF遺伝子陽性細胞の生存優位性について調べようとしたが、CD34陽性細胞比率などLCHの骨髄病変を模倣しているといえず、データベースによると遺伝子発現パターンも異なっていた。このため、モデル細胞株の作成を中断した。

侧重于兰格汉细胞组织（LCH）中的骨髓病变，并在第一次咨询时对骨髓病变进行定量分析，临床高风险LCH病例的特征，例如低年龄病例和多个器官。首次咨询时骨髓血液中的基因突变阳性细胞比率可能是由于重大复发而成为复发风险因素。此外，建议在化学疗法期间连续检测到治疗过程中的遗传突变阳性细胞，与疾病和风险有相关性，这可能等于白血病中的微小病变。上面提到的Niichi -ki报告了论文并提出了会议。 Kudo K等人的Braf V600E阳性细胞作为小儿兰格汉细胞组织的分子标记在。当用磁珠方法浓缩CD34阳性细胞并进行遗传突变的分析时，在临床高风险病例中，CD34阳性细胞包含更多的基因变量细胞。不存在低风险病例，类似于先前报道的情况。但是，仅在少数示例中实施分析，将来将增加案件数量并进行验证。此外，专注于整个骨髓血液和CD34阳性分裂，进行了全面的基因表达分析，探索了分子机制，该机制导致了BRAF基因以外的遗传异常和预后因素。创建了最初计划的疾病模型细胞，我们试图研究BRAF遗传阳性细胞在骨髓中的存活，但不能说模仿LCH骨髓病变，例如CD34阳性细胞的比例，并根据数据库。因此，模型细胞的创建被中断。

项目成果

Detection of BRAF V600E mutation in radiological Langerhans cell histiocytosis-associated neurodegenerative disease using droplet digital PCR analysis

使用液滴数字 PCR 分析检测放射性朗格汉斯细胞组织细胞增多症相关神经退行性疾病中的 BRAF V600E 突变

• DOI: 10.1007/s12185-023-03588-w
• 发表时间: 2023
• 期刊: International Journal of Hematology
• 影响因子: 2.1
• 作者: Shimizu Soichiro;Sakamoto Kenichi;Kudo Ko;Morimoto Akira;Shioda Yoko
• 通讯作者: Shioda Yoko

小児のランゲルハンス細胞組織球症における骨髄血中BRAF V600E陽性細胞の意義について

骨髓血中 BRAF V600E 阳性细胞在小儿朗格汉斯细胞组织细胞增多症中的意义

• 发表时间: 2021
• 作者: Koyamaishi Shun;Ogawa Seishi et al.;工藤 耕
• 通讯作者: 工藤 耕

Correction: Reduced-intensity conditioning is effective for hematopoietic stem cell transplantation in young pediatric patients with Diamond-Blackfan anemia

纠正：低强度调理对于患有戴蒙德-布莱克凡贫血的年轻儿科患者的造血干细胞移植有效

• DOI: 10.1038/s41409-020-01076-x
• 发表时间: 2020
• 期刊: Bone Marrow Transplantation
• 影响因子: 4.8
• 作者: Koyamaishi Shun;Ogawa Seishi et al.
• 通讯作者: Ogawa Seishi et al.

Isolated Bone Recurrence of Medulloblastoma With MYCN Amplification and TP53 Loss: A Case Report

伴有 MYCN 扩增和 TP53 缺失的髓母细胞瘤孤立性骨复发：一例报告

• DOI: 10.1097/mph.0000000000002234
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Pediatric Hematology/Oncology
• 作者: Takahashi Yuka;Kudo Ko;Ogawa Kaoru;Sato Tomohiko;Kamio Takuya;Sasaki Shinya;Kobayashi Akie;Ito Tatsuya;Yamamoto Tatsuya;Asano Kenichiro;Ohkuma Hiroki;Kurose Akira;Ito Etsuro;Terui Kiminori
• 通讯作者: Terui Kiminori