腎芽腫患児の代謝物網羅解析によるバイオマーカーの探索と創薬への挑戦

通过对肾母细胞瘤儿童代谢物的综合分析，寻找生物标志物并挑战药物发现

基本信息

批准号：
21K07805
负责人：
田中裕次郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

腎芽腫（ウイルムス腫瘍）は小児の腎臓に発生する代表的な悪性腫瘍であり、遺伝子異常，合併奇形，関連症候群を呈することが知られている。がん化に伴う遺伝子変異が代謝変動に寄与することは知られているが、増殖・浸潤・転移などがんの進展における代謝リプログラミングの役割については未だ不明な点が多い。がん細胞に特異的な代謝系を見出すことができれば正常細胞の代謝系との違いを標的とする新たながんの治療戦略となる可能性がある。腎芽腫に特異的な代謝系を見出すことを目標に、生体内の情報を鋭敏且つ包括的に捉えやすいメタボロミクスに着目し、第一段階として、収集かつ代謝物の安定性の高い尿検体を研究サンプルとする。本研究は、がん細胞に特異的な代謝系を見出すことにより、正常細胞の代謝系との違いを標的とする新たながんの治療戦略の開発を目指す。昨年に続き今年度も腎芽腫患児と健常コントロール患児の尿サンプルを臨床情報と共に収集、液体クロマトグラフィー質量分析法（LC/MS）で測定し、疾患貢献度の高い尿中代謝物（オスモラリティー補正）を比較検討中である。

肾细胞瘤（WILMS肿瘤）是一种典型的恶性肿瘤，发生在儿童肾脏中，众所周知，遗传异常，畸形和相关综合症。众所周知，与癌症相关的遗传突变有助于代谢波动，但是关于代谢重编程在癌症进展中的作用（例如增殖，侵袭和转移）仍然存在许多未知。如果我们可以找到针对癌细胞的特定代谢系统，那可能是一种针对正常细胞代谢系统差异的新癌症治疗策略。为了找到针对肾细胞瘤的代谢系统的目的，我们专注于代谢组学，这使得以敏感和全面的方式捕获体内信息，并且作为第一步，我们将使用具有高度稳定的代谢物作为我们的研究样本的尿液样本。这项研究旨在制定新的癌症治疗策略，以针对正常细胞代谢系统的差异来通过寻找特定的癌细胞代谢系统。与上一年一样，收集了来自肾细胞瘤和健康对照患者的儿童的尿液样本以及临床信息，使用液相色谱质谱法（LC/MS）测量，并比较和检查尿液代谢产物（乳Masmority矫正），从而有助于该疾病。