放射性標識抗体を用いた膵がん超早期画像診断法の臨床試験に向けた製剤化研究

放射性标记抗体胰腺癌超早期影像诊断方法临床试验配方研究

• 批准号: 22K07655
• 负责人: 五十嵐 千佳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institutes for Quantum Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07655/
• 关键词: 64Cu

膵がんは早期発見が難しく、生存率の低いがんである。その原因として、適切な画像診断法がないこと、自覚症状がわかりにくいことが挙げられる。近年、血液バイオマーカー検査が膵がんの有望な早期発見法として注目されているが、検査で膵がん高リスクと診断されても、現状の画像診断法（超音波検査、CT検査、MRI検査、FDG-PETなど）では腫瘍位置を特定することは非常に困難である。こうしたことから、血液バイオマーカーで早期膵がん疑いとなった患者に対する革新的画像診断法の開発が急務となっている。一方、研究代表者らはこれまでに多くの膵がんで過剰発現が見られるEGFR（上皮成長因子受容体）に対する抗体Cetuximabを、二官能性キレート（p-SCN-Bn-PCTA）を用いて放射性核種64Cuで標識した「64Cu-PCTA-Cetuximab」を開発してきた（Igarashi et al. Nucl Med Commun 2021）。また、本薬剤を腹腔投与後、陽電子放射断層撮影（PET）を行うことにより、従来のFDG-PETでは検出が難しい3 mm大の超早期膵がんを明瞭に検出できることを非臨床試験から明らかにした（特許第5808024号）（Scientific Reports 2020）。そこで本研究では、こうした膵がん超早期画像診断法（64Cu-PCTA-Cetuximab ipPET）の臨床試験実施にむけ、本薬剤の治験提供を目的とした製剤化研究を行う。具体的には、①原料となるPCTA-Cetuximabの保存性の検討、②64Cu-PCTA-Cetuximabの細胞結合性評価、③64Cu-PCTA-Cetuximab治験薬の処方・品質試験法の設定を行う。本年度は①原料となるPCTA-Cetuximabの保存性の検討、②64Cu-PCTA-Cetuximabの細胞結合性評価を実施した。

胰腺癌早期发现困难，生存率低。原因包括缺乏适当的诊断成像方法和难以识别症状。近年来，血液生物标志物检测作为一种有前途的胰腺癌早期检测方法而受到关注，使用FDG-PET、FDG-PET等检测来确定肿瘤位置极其困难。因此，迫切需要开发基于血液生物标志物疑似早期胰腺癌患者的创新影像诊断方法。另一方面，迄今为止，主要研究人员已经使用双功能螯合物（p-SCN-Bn-PCTA）来放射性激活西妥昔单抗，西妥昔单抗是一种针对 EGFR（表皮生长因子受体）的抗体，该抗体在许多胰腺癌中过度表达。 “64Cu-PCTA-西妥昔单抗”用核素 64Cu 标记（Igarashi 等人 Nucl Med Commun 2021）。此外，非临床研究表明，腹腔注射该药物后进行正电子发射断层扫描（PET），可以清楚地发现常规FDG难以检测到的尺寸为3毫米的极早期胰腺癌。 -PET（专利号 5808024）（2020 年科学报告）。因此，在本研究中，我们将进行制剂研究，目的是为该药物提供临床试验，为这种胰腺癌超早期影像诊断方法（64Cu-PCTA-Cetuximab ipPET）的临床试验做准备。具体来说，我们将①检查原料PCTA-Cetuximab的保质期，②评价64Cu-PCTA-Cetuximab的细胞结合力，③建立64Cu-PCTA-Cetuximab研究药物的配方和质量检测方法。今年，我们进行了（1）原材料 PCTA-Cetuximab 保质期的调查，以及（2）64Cu-PCTA-Cetuximab 细胞结合的评估。

项目成果

64Cu theranostic drugs invented in Japan: from basic studies to clinical trials

日本发明64Cu治疗诊断药物：从基础研究到临床试验

• 发表时间: 2022
• 作者: Hihara Fukiko;Matsumoto Hiroki;Yoshimoto Mitsuyoshi;Masuko Takashi;Endo Yuichi;Igarashi Chika;Tachibana Tomoko;Shinada Mitsuhiro;Zhang Ming-Rong;Kurosawa Gene;Sugyo Aya;Tsuji Atsushi B.;Higashi Tatsuya;Kurihara Hiroaki;Ueno Makoto;Yoshii Yukie;吉井 幸恵;吉井 幸恵;Yoshii Yukie
• 通讯作者: Yoshii Yukie

Cu-64核医学治療に向けた創薬研究

Cu-64核医学治疗的药物发现研究

• 发表时间: 2023
• 作者: Hihara Fukiko;Matsumoto Hiroki;Yoshimoto Mitsuyoshi;Masuko Takashi;Endo Yuichi;Igarashi Chika;Tachibana Tomoko;Shinada Mitsuhiro;Zhang Ming-Rong;Kurosawa Gene;Sugyo Aya;Tsuji Atsushi B.;Higashi Tatsuya;Kurihara Hiroaki;Ueno Makoto;Yoshii Yukie;吉井 幸恵
• 通讯作者: 吉井 幸恵

Cu-64創薬最前線

Cu-64 药物发现前线

• 发表时间: 2022
• 作者: Hihara Fukiko;Matsumoto Hiroki;Yoshimoto Mitsuyoshi;Masuko Takashi;Endo Yuichi;Igarashi Chika;Tachibana Tomoko;Shinada Mitsuhiro;Zhang Ming-Rong;Kurosawa Gene;Sugyo Aya;Tsuji Atsushi B.;Higashi Tatsuya;Kurihara Hiroaki;Ueno Makoto;Yoshii Yukie;吉井 幸恵;吉井 幸恵
• 通讯作者: 吉井 幸恵

Cu-64 Theranostics - From Basic to Clinical Trial

Cu-64 治疗诊断学 - 从基础试验到临床试验

• 发表时间: 2022
• 作者: Hihara Fukiko;Matsumoto Hiroki;Yoshimoto Mitsuyoshi;Masuko Takashi;Endo Yuichi;Igarashi Chika;Tachibana Tomoko;Shinada Mitsuhiro;Zhang Ming-Rong;Kurosawa Gene;Sugyo Aya;Tsuji Atsushi B.;Higashi Tatsuya;Kurihara Hiroaki;Ueno Makoto;Yoshii Yukie;吉井 幸恵;吉井 幸恵;Yoshii Yukie;Yoshii Yukie
• 通讯作者: Yoshii Yukie