C型レクチン受容体の乳酸菌認識と腸管T細胞分化への影響の解析

C型凝集素受体对乳酸菌识别及肠道T细胞分化的影响分析

• 批准号: 22K05475
• 负责人: 島津 朋之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Miyagi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05475/
• 关键词: CLR; 乳酸菌; SLP

近年増加するアレルギー疾患など、免疫が関わる疾病でのT細胞の役割は大きい。そのため、食からT細胞応答を調節できれば様々な疾病の予防・治療に大きく貢献できる。これまで乳酸菌の免疫応答の起点となる自然免疫受容体の中で、宿主に存在するC型レクチン受容体(CLR)ファミリー分子が免疫機能に影響を及ぼすことを認めている。しかし、CLRと乳酸菌の関係性はこれまでほとんど着目されておらず、不明な点が多い。本提案では、CLRと乳酸菌との関わりを幅広く分子レベルで明らかにし、そしてCLR反応性乳酸菌が腸管T細胞分化へ与える影響について検討することを目的とした。本年度は、CLRの一種Mincleと乳酸菌との関係性について知見を深め、そして新たなCLR受容体との反応性について探索を行った。熱殺菌した乳酸菌L. brevis がMincleと反応することを報告している。これまでの結果から表層タンパク質(SLP)の関与が考えられたため、L. brevis La37株からSLPを抽出し、検討を行った。その結果、SLPがMincleのリガンドであることが明らかとなった。また、Mincle刺激性はSLPが遊離したような状態では刺激性が弱いこと、そして抽出SLPには糖が存在することを明らかにした。現在、SLPについての詳細を検討している。ところで、多様な乳酸菌がSLPを持つことが知られている。そこで、SLPの有無を元に様々な乳酸菌(計9菌種)について検討したところ、SLPを持つ乳酸菌のSLP全てがMincle反応性を示した。これらについても詳細を検討中である。一方で新たなCLR受容体との結合を検討するため、計12種類のCLR-Fcを作成し検討を行った。いくつか結合が認められたため、レポーター細胞を作成しその結合性について検討を行っている。

T细胞在涉及免疫力的疾病中具有重要作用，例如过敏性疾病，这些疾病近年来一直在增加。因此，如果您可以通过饮食调节T细胞反应，则可以极大地有助于预防和治疗各种疾病。已经观察到的是，在宿主中存在的乳酸菌细菌免疫反应的起源中，乳酸菌的免疫反应起源，C型凝集素受体（CLR）家族分子会影响免疫功能。但是，到目前为止，CLR和乳酸细菌之间的关系几乎没有集中，并且有许多未知数。该建议旨在阐明在广泛的分子水平上CLR和乳酸细菌之间的关系，并检查CLR反应性乳酸细菌对肠道T细胞分化的影响。今年，我们加深了关于Mincle，一种CLR和乳酸细菌之间关系的知识，并探索了与新的CLR受体的反应性。它报告说，热溶血的乳酸细菌L. Brevis与Mincle反应。由于迄今为止的结果表明，涉及表面蛋白（SLP）的参与，从Brevis La37菌株中提取SLP并进行了检查。结果，揭示了SLP是Mincle的配体。还揭示了在释放SLP的状态下，Mincle刺激剂较弱，并且提取的SLP中存在糖。我们目前正在考虑有关SLP的详细信息。顺便说一句，众所周知，各种乳酸细菌具有SLP。因此，我们根据存在或不存在SLP研究了各种乳酸细菌（总共九种），发现所有具有SLP的乳酸细菌的SLP均表现出微小反应性。这些也正在详细讨论。另一方面，为了研究与新的CLR受体的结合，总共准备了12种类型的CLR-FC并研究。由于观察到了几种结合，因此创建了报告基因细胞，并研究了其结合特性。