Development of New Methods for Asymmetric Synthesis and Nitrogen Fixation by using dihydropyridine derivatives as Alkylation Reagents

以二氢吡啶衍生物为烷基化试剂开发不对称合成和固氮新方法

基本信息

批准号：
22J14253
负责人：
ZHANG YULIN
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-22 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

光誘起電子移動触媒と光学活性二核ルテニウム触媒、化学量論量のルイス酸を用いたプロパルギルアルコールの不斉アルキル化反応を新規に開発した。本反応ではプロパルギル位にトリフルオロメチル基を持つプロパルギルアルコールを反応基質として用いたが、これは高いエナンチオ選択性を達成するために必要である。様々な置換基を有するプロパルギルアルコール、4-アルキル-1,4-ジヒドロピリジンを基質として用いることが可能であり、高いエナンチオ選択性かつ高い収率で、プロパルギル位に不斉四級炭素を有するプロパルギル位アルキル化生成物を合成することに成功した。これまでエナンチオ選択的なプロパルギル位アルキル化反応の反応基質は、官能基などによって活性化されたアルキル化剤に限られており、本研究成果は汎用性の高いアルキル化剤によるプロパルギルアルコールのエナンチオ選択的プロパルギル位アルキル化反応の最初の成功例であるとともに、光電子移動触媒および遷移金属触媒を用いた、プロパルギルアルコールのラジカル反応剤によるエナンチオ選択的プロパルギル位置換反応の最初の成功例でもある。プロパルギル位に不斉四級炭素を構築する手段として、4-アルキル-1,4-ジヒドロピリジン由来のアルキルラジカルを利用する新しい合成手法を生み出したといえる。

我们使用光致电子转移催化剂、光学活性双核钌催化剂和化学计量的路易斯酸开发了一种新的炔丙醇不对称烷基化反应。在该反应中，使用在炔丙基位置具有三氟甲基的炔丙醇作为反应底物，这是实现高对映选择性所必需的。具有各种取代基的炔丙醇和4-烷基-1,4-二氢吡啶可以作为底物，并且具有高对映选择性和高产率，炔丙醇和在炔丙基位置具有不对称季碳的4-烷基-1,4-二氢吡啶成功合成了烷基化产物，可以使用。迄今为止，对映选择性炔丙基位置烷基化反应的反应底物仅限于通过官能团等活化的烷基化剂，而本研究结果证明了使用高度通用的烷基化剂实现炔丙醇的对映选择性，这是首次成功的。炔丙基位烷基化反应的实例，以及使用光电子转移催化剂和过渡金属催化剂在炔丙醇的炔丙基位与自由基反应物进行对映选择性取代反应的第一个成功实例。可以说，我们创造了一种新的合成方法，利用4-烷基-1,4-二氢吡啶衍生的烷基作为在炔丙基位置构建不对称季碳的手段。