重症くも膜下出血における神経原性肺水腫の病態機序と中枢性発症機構の解明

阐明严重蛛网膜下腔出血神经源性肺水肿的发病机制及中枢发病机制

基本信息

批准号：
22592026
负责人：
武藤達士
金额：
$ 1.16万
依托单位：
Research institute for Brain and Blood Vesseis Akita
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、破裂動脈瘤によるくも膜下出血(subarachnoid hemorrhage; SAH)の予後を重篤化する危険性の高い全身合併症の一つである、神経原性肺水腫(NPE; neurogenic pulmonary edema)の病態機序ならびに中枢性発症機構の解明を目的とした。22年度は、NPE 15症例におけるデータ採取を施行した。各種モニタリング装置を併用し、胸腔内血行動態・生物学的活性物質を経時的に測定した結果、NPEの病態は中枢性の血管透過性亢進 (permeability edema)に加えて、たこつぼ型心筋症に代表される心機能低下に起因した肺うっ血(hydrostatic edema)の病態を有するタイプ、さらに両者の合併例があることが明らかとなった。特にたこつぼ型心筋症を併発した症例では発症超急性期の血漿カテコールアミン分画およびB型ナトリウム利尿ペプチドが著しく上昇していた。約7割の症例が通常管理で発症4日目までにNPEは正常化したものの、低心機能あるいは急性肺障害を合併した症例では水分・呼吸管理に難渋し、脳血管攣縮を合併する頻度が高い傾向を示した。次にNPE誘発モデル動物(ラット)を用いて、発症に関与した反射中枢として重要な役割を担うとされる、延髄孤束核(NTS;nucleus tractus solitarius)における気管支由来の自律神経求心性無髄線維の介在ニューロンの(bronchial C-fiber-activated NTS neurons)の各種神経伝達物質に対するin vivo細胞外単一神経活動の変化を分析した。予備実験では、C-fiber介在ニューロンの感受性亢進がNPEの病態の増悪に関与していることが推察された。現在、その制御機構としてsubstance P (NK1)に対する感受性の変化を検証中である。

在本研究中，我们研究了神经源性肺水肿（NPE），这是一种因动脉瘤破裂而导致蛛网膜下腔出血（SAH）预后恶化的高风险全身并发症，目的是阐明其病理机制和中枢发病机制。 2012财年，对15例NPE病例进行了数据收集。通过使用各种监测设备随时间测量胸腔内血流动力学和生物活性物质，我们发现NPE的病理不仅是中枢血管通透性水肿，而且还以Takotsubo心肌病为代表，并且已经明确存在一种水肿类型。具有心功能下降引起的肺充血（静水压水肿）的病理状态，也有两者兼有的情况。特别是，在 Takotsubo 心肌病患者中，血浆儿茶酚胺分数和 B 型利尿钠肽在发病超急性期显着升高。大约70%的病例在发病第四天经正常处理后NPE恢复正常，但在心功能低下或急性肺损伤的病例中，液体和呼吸管理很困难，并且经常出现脑血管痉挛。接下来，使用 NPE 诱导的模型动物（大鼠），我们研究了源自孤束核 (NTS) 中支气管的无髓鞘自主神经传入，据称该神经作为反射中枢在疾病的发生中发挥着重要作用。我们分析了体内细胞外单个神经元活性对支气管 C 纤维激活的 NTS 神经元中各种神经递质的反应变化。初步实验表明，C 纤维中间神经元敏感性的增加与 NPE 病理的恶化有关。我们目前正在研究 P 物质 (NK1) 敏感性的变化作为控制机制。