機能性RNAによる薬剤耐性黄色ブドウ球菌MRSAの病原性制御機構の解明

利用功能RNA阐明耐药金黄色葡萄球菌MRSA的致病性控制机制

基本信息

批准号：
11J11061
负责人：
幾尾真理子
金额：
$ 0.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J11061/
关键词：
機能性RNA MRSA CA-MRSA 感染症毒素発現制御がん miRNA 転移能病原性 psm-mec

项目摘要

高い病原性と薬剤耐性を併せ持つ市中感染型薬剤耐性黄色ブドウ球菌CA-MRSA(Community acquired Methicillin resistant Staphylococcus aureus)感染症は臨床上重大な問題である。薬剤耐性獲得のため、CA-MRSA感染症は従来の抗生物質による治療では解決できない。このためCA-MRSAの高病原性発現機構の理解に基づく新規薬物開発は喫緊の課題である。本研究の目的は、CA-MRSAの高病原性発現機構の理解、特にCA-MRSAの高病原性の原因である高毒素発現をもたらす新規機能性RNApsm-mec(Kaito C, Saito Y, Nagano G, Ikuo M et. al. 2011, PLos Pathog)が、どのようにして毒素の発現量を制御するかについて明らかにすることであった。本研究では1)網羅的解析によりpsn-mecRNAが発現を制御する因子を同定した。2)さらに毒素を含むこれら因子の発現を制御する転写因子のmRNAが、psm-mec RNAと結合して翻訳抑制を受けることを明らかにした。3)また、この標的因子mRNAおよびpsm-mec RNAの結合に必要な配列を決定できた(Kaito C, Saito Y, Ikuo M et. al. 2013, PLos Pathog)。CA-MRSAが高病原性となる原因とその機構を明らかにした。これらの結果は、cA_MRsA感染症の克服につながる重要なものである。またアメリカテキサス大学MI)アンダーソンがんセンターに留学し、ヒト大腸がん細胞において高い発現を示す機能性RNAを同定してその仕組みを明らかにした。本結果はヒトのがんの治療およびヒトにおける機能性RNAの働きを明らかにするうえで重要である。

社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（CA-MRSA）感染具有高致病性和耐药性，是一个严重的临床问题。由于获得性耐药性，CA-MRSA 感染无法通过常规抗生素治疗解决。因此，基于对CA-MRSA高致病性机制的了解开发新药是一个紧迫的问题。本研究的目的是了解 CA-MRSA 的高致病性表达机制，特别是一种新型功能性 RNApsm-mec (Kaito C, Saito Y, Nagano G , Ikuo M et. al. 2011, PLos Pathog)，旨在阐明 CA-MRSA 的高致病性表达机制毒素表达水平受到控制。在本研究中，1）我们通过综合分析确定了控制psn-mecRNA表达的因素。 2) 此外，我们发现控制这些因子（包括毒素）表达的转录因子的 mRNA 与 psm-mec RNA 结合并经历翻译抑制。 3) 此外，我们能够确定该靶因子 mRNA 和 psm-mec RNA 结合所需的序列（Kaito C、Saito Y、Ikuo M 等人 2013 年，PLos Pathog）。我们阐明了CA-MRSA高致病性的原因和机制。这些结果对于克服 cA_MRsA 感染很重要。他还曾在美国德克萨斯大学（MI）安德森癌症中心留学，在那里他鉴定了在人类结肠癌细胞中高表达的功能性RNA并阐明了其机制。这些结果对于人类癌症的治疗和阐明功能性RNA在人类中的作用非常重要。