特殊病態患者の個別化投与設計を実現するファーマコメトリクスモデルの臨床応用

药效学模型临床应用实现特殊病情患者个体化给药设计

• 批准号: 18J23248
• 负责人: 尾上 知佳
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J23248/
• 关键词: ファーマコメトリクス; 薬物動態; 薬力学; 機械学習

2020年度の研究の目的は、2019年度までに構築したファーマコメトリクス (PMx) モデルを実際の患者治療で応用できるように投与設計支援ソフトウェアを開発すること、および外部データを用いてPMxモデルの評価・バリデーションを行うことであった。抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) 薬における薬物血中濃度および副作用発現を経時的に予測可能な複数のPMxモデルを対象に外部評価を実施し、その結果に基づいて投与設計支援ソフトウェア「Pycsim」を開発した。本検討の結果は学術雑誌に投稿し、既に出版されている。投与設計支援ソフトウェアは、感覚的かつ簡便な操作で投与設計シミュレーションが可能なソフトウェアをコンセプトとし、統計解析ソフRおよびshinyパッケージを使用して開発した。現在、ローカル環境で使用可能なものを希望する医療施設に対して無償で配布している。また、薬物血中濃度や有効性・副作用発現を経時的に予測する新規手法として、人工ニューラルネットワーク (ANN) を応用したファーマコメトリクスモデルの構築を試みた。従来のコンパートメントモデルにANNを組み合わせることにより、薬物血中濃度の予測精度が向上することが示された。また、ANNでは時系列データの解析が困難だが、コンパートメントモデルと組み合わせることによりその問題を解決した。本研究の結果は、学術雑誌にて報告を行い、既に受理されている。

2020年研究的目的是开发管理设计支持软件，以允许在2019年构建的药物计量学（PMX）模型的应用中应用于实际的患者治疗中，并使用外部数据评估和验证PMX模型。我们对多种PMX模型进行了外部评估，这些PMX模型可以预测抗甲基霉素抗甲基葡萄球菌金黄色葡萄球菌（MRSA）药物的副作用和副作用，并且根据结果，我们开发了管理设计支持软件“ Pycsim”。这篇综述的结果已提交给学术期刊，并已发表。使用统计分析软件R和Shiny软件包开发了管理设计支持软件，该软件是基于软件的概念，该软件允许模拟和简单的操作来模拟管理设计。目前，我们正在向想要在本地环境中使用的医疗设施免费分发。我们还尝试使用人工神经网络（ANN）作为一种预测药物浓度，疗效和随着时间的副作用的新方法来构建药物计量模型。已经表明，将ANN与常规隔室模型相结合可以提高预测药物血液浓度的准确性。此外，尽管ANN难以分析时间序列数据，但通过将其与隔室模型相结合来解决此问题。这项研究的结果已在学术期刊上进行了报道，并已被接受。

项目成果

Pharmacokinetics and pharmacodynamics of daptomycin in a clinical setting

达托霉素在临床中的药代动力学和药效学

• DOI: 10.1016/j.jiac.2019.08.017
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Infection and Chemotherapy
• 影响因子: 2.2
• 作者: Tsukada Hiroko;Tsuji Yasuhiro;Yamashina Takuya;Tsuruta Minako;Hiraki Yoichi;Tsuruyama Moeko;Ogami Chika;Kawasuji Hitoshi;Sakamaki Ippei;Yamamoto Yoshihiro
• 通讯作者: Yamamoto Yoshihiro

External Evaluation of Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Linezolid-Induced Thrombocytopenia: The Transferability of Published Models to Different Hospitalized Patients

• DOI: 10.1097/ftd.0000000000000816
• 发表时间: 2021-04-01
• 期刊: THERAPEUTIC DRUG MONITORING
• 影响因子: 2.5
• 作者: Ogami, Chika;Tsuji, Yasuhiro;Yamamoto, Yoshihiro
• 通讯作者: Yamamoto, Yoshihiro

リネゾリドPK/PDモデルの外部評価および投与設計支援ソフトウェアPycsimの開発

利奈唑胺PK/PD模型外部评价及剂量设计支持软件Pycsim开发

• 发表时间: 2020
• 作者: Wajima Takeaki;Hirai Yuji;Otake Takayuki;Momose Yui;Nakaminami Hidemasa;Noguchi Norihisa;尾上知佳，辻 泰弘，西 圭史，山本善裕
• 通讯作者: 尾上知佳，辻 泰弘，西 圭史，山本善裕

人工ニューラルネットワークを応用した薬物血中濃度予測モデルの開発

利用人工神经网络开发药物血药浓度预测模型

• 发表时间: 2021
• 作者: 尾上知佳;辻泰弘;関弘翔;細野裕行;松本宜明;藤秀人
• 通讯作者: 藤秀人

テイコプラニンの薬物動態および有効性の変動を予測するクリニカルファーマコメトリクス解析

临床药理学分析以预测替考拉宁药代动力学和疗效的变化

• 发表时间: 2019
• 作者: 尾上知佳;辻泰弘;村木優一
• 通讯作者: 村木優一