特殊病態患者の個別化投与設計を実現するファーマコメトリクスモデルの臨床応用

药效学模型临床应用实现特殊病情患者个体化给药设计

基本信息

批准号：
18J23248
负责人：
尾上知佳
金额：
$ 1.41万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J23248/
关键词：
ファーマコメトリクス薬物動態薬力学機械学習

项目摘要

2020年度の研究の目的は、2019年度までに構築したファーマコメトリクス (PMx) モデルを実際の患者治療で応用できるように投与設計支援ソフトウェアを開発すること、および外部データを用いてPMxモデルの評価・バリデーションを行うことであった。抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) 薬における薬物血中濃度および副作用発現を経時的に予測可能な複数のPMxモデルを対象に外部評価を実施し、その結果に基づいて投与設計支援ソフトウェア「Pycsim」を開発した。本検討の結果は学術雑誌に投稿し、既に出版されている。投与設計支援ソフトウェアは、感覚的かつ簡便な操作で投与設計シミュレーションが可能なソフトウェアをコンセプトとし、統計解析ソフRおよびshinyパッケージを使用して開発した。現在、ローカル環境で使用可能なものを希望する医療施設に対して無償で配布している。また、薬物血中濃度や有効性・副作用発現を経時的に予測する新規手法として、人工ニューラルネットワーク (ANN) を応用したファーマコメトリクスモデルの構築を試みた。従来のコンパートメントモデルにANNを組み合わせることにより、薬物血中濃度の予測精度が向上することが示された。また、ANNでは時系列データの解析が困難だが、コンパートメントモデルと組み合わせることによりその問題を解決した。本研究の結果は、学術雑誌にて報告を行い、既に受理されている。

2020年研究的目的是开发管理设计支持软件，以便可以通过实际的患者治疗来应用由2019财年建立的Pharma Cometrics（PMX）模型，并使用外部数据来评估PMX模型。对多种PMX模型进行了外部评估，这些模型可以随着时间的推移而预测药物血液浓度和抗甲基蛋白抗性葡萄球菌（MRSA）药物的副作用，并根据结果，制定了管理设计支持软件“ Pycsim”。这项研究的结果已发布在学术杂志上，并已发表。设计设计支持软件是使用可以使用感官和简单操作模拟的软件概念开发的，并使用统计分析SOF和SHINY软件包开发。目前，它免费分配给本地环境中可以使用的东西。此外，作为一种预测药物浓度，有效性和随时间影响的新方法，我们尝试使用人工神经网络（ANN）构建药物计量学模型。已经表明，将ANN与常规隔室模型相结合，以提高药物血液浓度的预测准确性。此外，很难在ANN中分析时间 - 系列数据，但是通过将其与隔室模型相结合来解决问题。这项研究的结果已在学术杂志上报道，并已被接受。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Pharmacokinetics and pharmacodynamics of daptomycin in a clinical setting

达托霉素在临床中的药代动力学和药效学

DOI：
10.1016/j.jiac.2019.08.017
发表时间：
2020
期刊：
Journal of Infection and Chemotherapy
影响因子：
2.2
作者：
Tsukada Hiroko;Tsuji Yasuhiro;Yamashina Takuya;Tsuruta Minako;Hiraki Yoichi;Tsuruyama Moeko;Ogami Chika;Kawasuji Hitoshi;Sakamaki Ippei;Yamamoto Yoshihiro
通讯作者：
Yamamoto Yoshihiro

External Evaluation of Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Linezolid-Induced Thrombocytopenia: The Transferability of Published Models to Different Hospitalized Patients

DOI：
10.1097/ftd.0000000000000816
发表时间：
2021-04-01
期刊：
THERAPEUTIC DRUG MONITORING
影响因子：
2.5
作者：
Ogami, Chika;Tsuji, Yasuhiro;Yamamoto, Yoshihiro
通讯作者：
Yamamoto, Yoshihiro

リネゾリドPK/PDモデルの外部評価および投与設計支援ソフトウェアPycsimの開発

利奈唑胺PK/PD模型外部评价及剂量设计支持软件Pycsim开发

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Wajima Takeaki;Hirai Yuji;Otake Takayuki;Momose Yui;Nakaminami Hidemasa;Noguchi Norihisa;尾上知佳，辻　泰弘，西　圭史，山本善裕
通讯作者：
尾上知佳，辻　泰弘，西　圭史，山本善裕

人工ニューラルネットワークを応用した薬物血中濃度予測モデルの開発

利用人工神经网络开发药物血药浓度预测模型