自閉症モデルマウスを用いた触覚過敏に起因する社会コミュニケーション困難の解明

使用自闭症模型小鼠阐明触觉过敏引起的社交沟通困难

基本信息

批准号：
18J01787
负责人：
渥美剛史
金额：
$ 2.33万
依托单位：
National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J01787/
关键词：
自閉症社会的認知感覚過敏モデルマウス GABA 時間分解能 MRS

项目摘要

近年、自閉症スペクトラム障害（ASD）における感覚処理の異常と社会コミュニケーション障害との関連が注目されてきており、またその感覚処理障害には、GABA作動性神経の機能不全の関与が指摘されている。ASD中核症状の神経科学的な背景の解明には、モデル動物での実験と当事者における検討のそれぞれが重要である。研究初年度では、マウスにおける他個体による社会的刺激への感受性を解析し、野生型マウスは身体動作映像を自発的に弁別する行動を示すことを明らかにした。さらに自閉症モデルマウスではこうした弁別が生じないことも見出しており、モデルマウスでの社会的認知の解析手法開発の足がかりとして、本研究知見は有用であると考えられる。ASD者における感覚過敏の認知的な背景として、報告者らは、刺激の時間処理精度の向上が関与していることを提案してきた。時間処理の向上には、GABA作動性神経活動の異常が関与していると考え、ASD者とモデル動物の双方から検証を行っている。マウスを用いた研究では、心理物理課題を用い、GABA受容体拮抗薬の投与が刺激の時間分解能に与える影響を検討した。その結果、拮抗薬の投与により時間分解能の向上がみられた。またASD者での研究では、プロトン磁気共鳴スペクトロスコピー（1H-MRS）解析を導入し、刺激の時間的処理に関与する脳部位のGABA濃度と感覚過敏との関連を検討した。解析の結果、左腹側運動前野におけるGABA濃度が低いほど、感覚過敏の重症度が高い傾向にあった。これら動物実験と当事者での解析結果は、GABA作動性神経活動が刺激の時間的処理と感覚過敏の両方に関与することを示唆するものである。マウスにおける他個体の社会的刺激への感受性についての研究知見は、国際誌において掲載された。またASD者におけるGABA濃度と感覚過敏との関連を示した研究は、国際学会において報告している。

近年来，自闭症谱系障碍（ASD）中异常的感觉处理与社会沟通障碍之间的关联引起了人们的关注，而GABA能神经的功能障碍已被指出。在模型动物中进行的实验和当事方的考虑对于阐明核心ASD症状的神经科学背景很重要。在研究的第一年，我们分析了其他个体对社会刺激的敏感性，并透露野生型小鼠表现出自发区分身体运动图像的行为。此外，我们发现这种歧视不是在自闭症模型小鼠中发生的，并且该研究发现被认为是用于开发模型小鼠社会认知分析方法的垫脚石。记者提出，ASD患者的感觉超敏反应的认知背景涉及提高时间处理精度。我们认为，GABA能神经活性的异常参与了改善时间处理，并且我们已经对ASD患者和模型动物进行了验证。在使用小鼠的研究中，我们使用心理物理任务研究了GABA受体拮抗剂对刺激时间分辨率的施用的影响。结果，拮抗剂的给药显示出时间分辨率的改善。此外，在与ASD的一项研究中，我们引入了质子磁共振光谱（1H-MRS）分析，以研究涉及刺激时间处理与感觉超敏性的大脑区域的GABA浓度之间的关联。分析表明，左侧腹侧前皮层中的GABA浓度较低，在感觉超敏反应的严重程度上往往更高。这些动物实验和参与者的分析表明，GABA能神经活性涉及刺激的时间处理和感觉超敏反应。关于其他人对小鼠社会刺激的敏感性的研究结果发表在国际杂志上。此外，国际科学学会报道了ASD患者的GABA浓度与感觉超敏反应之间的关系。